Megadosis CD34 udvalgte stamceller til transplantation hos patienter med avancerede hæmatologiske maligne sygdomme

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige modtagere skal have histopatologisk bekræftet diagnose af hæmatologisk eller lymfatisk malignitet i en af ​​følgende kategorier:
2. Akut leukæmi: Recipienter skal have akut leukæmi i anden eller større remission i tilbagefald eller primær refraktær sygdom. Akut leukæmi (i første remission med dårlige risikofaktorer og molekylær prognose; akut myelogen leukæmi (AML) med -5, -7, t(6:9), +8, -11q23 og akut lymfatisk leukæmi (ALL) med Phil+ t( 9:22), t(4:11) og sekundær remission inklusive).
3. Kronisk myelogen leukæmi: Kronisk myeloid leukæmi (CML) i accelereret fase, blast krise eller anden kronisk fase.
4. Myelodysplastisk syndrom (i høj- og mellemrisikokategorier) - marvblast > 10 % ved differential.
5. Non-Hodgkins lymfom i tilbagefald
6. Refraktær kronisk lymfoid leukæmi (CLL) - refraktær over for fludarabinbaseret regime, ubeslægtet donor og kun haploidentisk
7. Modtageren skal være <=60 år på registreringstidspunktet.
8. Recipienten skal have en relateret donor, der er haploidentisk for humant leukocytantigen (HLA), A, B, C eller DR loci. De kan være delvist matchede på den anden haplotype.
9. Restitution fra tidligere terapi, kemoterapi eller strålebehandling, som defineret af: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus lig med eller mindre end 2; er kommet sig over toksiciteten af ​​tidligere større kemoterapi ved starten af ​​det forberedende regime på denne protokol
10. Tilstrækkelig hjerte- og lungefunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >45 %, kuliltespredningskapacitet (DL CO) >50 % korrigeret for hæmoglobin)
11. Serumkreatinin <1,5 mg/dL eller kreatininclearance >50 ml/min for dem over serumkreatinin på 1,5; serumbilirubin <2,0 mg/dL; Aspartattransaminase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) <2* Øvre grænser for normal (ULN) (medmindre sekundær til sygdom)
12. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urin beta-HCG-test inden for tre uger efter registreringen. Patienterne vil blive informeret om risikoen for ikke at få tilstrækkelig prævention.
13. Ingen tidligere kræft inden for fem år med undtagelse af kirurgisk helbredt ikke-melanom hudkræft eller in situ kræft i livmoderhalsen
14. Modtageren og/eller modtagerens juridiske værge skal være blevet informeret om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og have underskrevet en samtykkeerklæring, som er i overensstemmelse med føderale retningslinjer og den deltagende institutions retningslinjer.
15. Donoralderen skal være 4-80 år og vægt over 20 kg.
16. Sygehistorie og fysisk undersøgelse bekræfter god helbredstilstand som defineret af institutionelle standarder
17. Seronegativ for HIV Ag, HIV 1+2 Ab, Human T-celleleukæmivirus (HTLV) I/II Ab, HbsAg, HbcAb (IgM [kombinationsscreeningstest] og IgG), HCV, RPR for syfilis inden for 30 dage efter afereseindsamling - Hvis positiv for Hepatitis B eller C eller syfilis, skal modtageren underrettes - modtageren kan fortsætte, hvis PI, modtager og donor er enige, og der ikke er nogen erstatningsdonor
18. HLA matchningskriterier
19. Kvindelige donorer i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller urin beta-HCG-test inden for tre uger efter mobilisering
20. I stand til at gennemgå leukaferese, har tilstrækkelig venøs adgang og er villig til at gennemgå et centralt kateter, hvis leukaferesen via perifer vene er utilstrækkelig
21. Acceptabelt med anden donation af PBPC (eller en knoglemarvshøst), hvis patienten ikke kan demonstrere vedvarende engraftment efter transplantationen
22. Donoren eller den juridiske værge over 18 år skal være blevet informeret om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og have underskrevet en samtykkeerklæring i overensstemmelse med føderale retningslinjer og den deltagende institutions retningslinjer. Hvis donoren er under 18 år, skal der indhentes samtykke fra forældre eller værge.
23. Den potentielle donor vil blive screenet for cytomegalovirus (CMV) seroreaktivitet, og en seronegativ donor vil blive brugt, hvis den er tilgængelig, når patienten er seronegativ.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagelse i andre kliniske forsøg, som involverer forsøgslægemidler eller udstyr, der kan påvirke endepunkterne i denne undersøgelse
2. Tegn på aktiv hepatitis (B og/eller C) eller skrumpelever
3. Hverken modtageren eller donoren må være HIV-positive
4. Tilstedeværelse af enhver anden aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion.
5. Ukontrolleret involvering af centralnervesystemet (CNS) med tumorceller
6. Dokumenteret allergi over for murine proteiner eller jerndextran
7. Modtageren er en ammende kvinde eller, hvis den er i den fødedygtige alder, er den uvillig til at implementere tilstrækkelig prævention.
8. Alvorlige end-organ dysfunktioner, især neurologiske mangler, der kan påvises ved klinisk undersøgelse eller betydelig intellektuel svækkelse i stofskiftesygdomme
9. Tegn på aktiv infektion (herunder urinvejsinfektion eller øvre luftvejsinfektion) eller hepatitis (ved screening).
10. Medicinsk eller fysisk årsag, som gør det usandsynligt, at donoren tolererer eller samarbejder med vækstfaktorterapi og leukaferese.
11. Faktorer, der placerer donoren i øget risiko for komplikationer fra leukaferese eller G-CSF-terapi, såsom pulmonal hypertension, koronararteriesygdom, perifer vaskulær sygdom, cerebral vaskulær sygdom.
12. Ammende kvinde eller, hvis den er i den fødedygtige alder, er uvillig til at implementere tilstrækkelig prævention.
13. Donorer, der er hepatitis-positive, human T-celle lymfotropisk virus type I (HTLVI)-positive, skal have samtykke fra hovedforskeren og fastslå, at dette er den bedste donor.