Megadose CD34 válogatott progenitor sejtek transzplantációra előrehaladott hematológiai rosszindulatú betegségben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A férfi vagy női recipienseknél kórszövettanilag megerősített hematológiai vagy nyirokrendszeri rosszindulatú daganatot kell diagnosztizálni a következő kategóriák egyikében:
2. Akut leukémia: A recipiensnek akut leukémiában kell szenvednie a relapszus második vagy nagyobb remissziójában, vagy elsődleges refrakter betegségben. Akut leukémia (első remisszióban rossz rizikófaktorokkal és molekuláris prognózissal; akut mielogén leukémia (AML) -5, -7, t(6:9), +8, -11q23 és akut limfoblaszt leukémia (ALL) Phil+ t() 9:22), t(4:11) és a másodlagos remissziót is beleértve).
3. Krónikus mielogén leukémia: Krónikus myeloid leukémia (CML) akcelerált fázisban, blastos krízisben vagy második krónikus fázisban.
4. Myelodysplasiás szindróma (magas és közepes kockázatú kategóriákban) - a csontvelői blast > 10% a differenciálra.
5. Non-Hodgkin limfóma relapszusban
6. Refrakter krónikus limfoid leukémia (CLL) – fludarabin alapú kezelésre refrakter, nem rokon donor és csak haploidentikus
7. A címzettnek legalább 60 évesnek kell lennie a regisztráció időpontjában.
8. A recipiensnek rendelkeznie kell egy rokon donorral, amely haploidentikus a humán leukocita antigén (HLA), A, B, C vagy DR lókuszra. Részlegesen egyezhetnek a másik haplotípuson.
9. A korábbi terápia, kemoterápia vagy sugárterápia utáni felépülés a következők szerint: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény státusz egyenlő vagy kevesebb, mint 2; felépültek a korábbi jelentős kemoterápia toxicitásából az e protokoll szerinti előkészítő kezelés kezdetén
10. Megfelelő szív- és tüdőfunkció (bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >45%, szén-monoxid-diffúzációs kapacitás (DL CO) >50% hemoglobinra korrigálva)
11. 1,5 mg/dl szérum kreatinin vagy 50 ml/perc feletti kreatinin-clearance az 1,5 szérum kreatinin felettieknél; szérum bilirubin <2,0 mg/dl; Aszpartát-transzamináz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT) <2* A normálérték felső határa (ULN) (hacsak nem másodlagos betegség)
12. A fogamzóképes nőknek a regisztrációt követő három héten belül negatív szérum- vagy vizelet-béta-HCG-teszttel kell rendelkezniük. A betegeket tájékoztatni kell a megfelelő fogamzásgátlás hiányának kockázatáról.
13. 5 éven belül nem volt korábban rák, kivéve a műtétileg gyógyított nem melanómás bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot
14. A címzettet és/vagy a címzett törvényes gyámját tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről, és alá kell írnia egy beleegyezési űrlapot, amely összhangban van a szövetségi irányelvekkel és a részt vevő intézmény iránymutatásaival.
15. A donor életkorának 4-80 év közöttinek és 20 kg-nál nagyobb súlyúnak kell lennie.
16. Az anamnézis és a fizikális vizsgálat az intézményi szabványok által meghatározott jó egészségi állapotot igazolja
17. Szeronegatív HIV Ag, HIV 1+2 Ab, Humán T sejtes leukémia vírus (HTLV) I/II Ab, HbsAg, HbcAb (IgM [kombinált szűrővizsgálat] és IgG), HCV, RPR szifiliszre az aferézis begyűjtését követő 30 napon belül - Ha a hepatitis B vagy C vagy szifilisz pozitív, értesíteni kell a recipienst – a recipiens folytathatja, ha a PI, a recipiens és a donor egyetért, és nincs helyettesítő donor
18. HLA megfelelőségi kritériumok
19. A fogamzóképes női donoroknak a mobilizálást követő három héten belül negatív szérum- vagy vizelet-béta-HCG-teszttel kell rendelkezniük
20. Képes leukaferézisre, megfelelő vénás hozzáféréssel rendelkezik, és hajlandó centrális katéter behelyezésére, ha a perifériás vénán keresztül történő leukaferézis nem megfelelő
21. Elfogadható a PBPC második adományozása (vagy csontvelő-begyűjtés), ha a beteg nem igazolja a tartós beültetést a transzplantációt követően
22. A donort vagy a 18 évnél idősebb törvényes gyámot tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről, és alá kell írnia a beleegyezési űrlapot a szövetségi irányelvekkel és a részt vevő intézmény irányelveivel összhangban. Ha a donor 18 évesnél fiatalabb, szülő vagy törvényes gyám beleegyezése szükséges.
23. A leendő donort citomegalovírus (CMV) szeroreaktivitásra szűrik, és szeronegatív donort alkalmaznak, ha a beteg szeronegatív.

Kizárási kritériumok:

1. Részvétel más klinikai vizsgálatokban, amelyek olyan vizsgálati gyógyszereket vagy eszközöket tartalmaznak, amelyek befolyásolhatják a vizsgálat végpontjait
2. Aktív hepatitis (B és/vagy C) vagy cirrhosis bizonyítéka
3. Sem a recipiens, sem a donor nem lehet HIV-pozitív
4. Bármilyen más aktív, ellenőrizetlen bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés jelenléte.
5. A központi idegrendszer (CNS) ellenőrizetlen érintettsége a tumorsejtekben
6. Dokumentált allergia rágcsáló fehérjékre vagy vas-dextránra
7. A recipiens szoptató nő, vagy ha fogamzóképes, nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni.
8. Súlyos végszervi diszfunkciók, különösen klinikai vizsgálattal kimutatható neurológiai hiányok vagy anyagcserezavarok jelentős értelmi károsodása
9. Aktív fertőzés (beleértve a húgyúti fertőzést vagy felső légúti fertőzést) vagy hepatitis (szűréskor) bizonyítéka.
10. Orvosi vagy fizikai ok, amely miatt a donor valószínűleg nem tolerálja a növekedési faktor terápiát és a leukaferézist, vagy nem hajlandó együttműködni velük.
11. Tényezők, amelyek a donort fokozott kockázatnak teszik ki a leukaferézisből vagy a G-CSF-kezelésből eredő szövődmények, például pulmonális hipertónia, koszorúér-betegség, perifériás érbetegség, agyi érbetegség esetén.
12. Szoptató nő, vagy ha fogamzóképes, nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást bevezetni.
13. Azoknak a donoroknak, akik hepatitis-pozitív, humán T-sejtes limfotrop vírus I-es típusú (HTLVI) pozitívak, a vezető kutató beleegyezésére és annak megállapítására van szükség, hogy ez a legjobb donor.