Megadose CD34 vybrané progenitorové buňky pro transplantaci u pacientů s pokročilým hematologickým maligním onemocněním

Kritéria pro zařazení:

1. Příjemci mužského nebo ženského pohlaví musí mít histopatologicky potvrzenou diagnózu hematologické nebo lymfatické malignity v jedné z následujících kategorií:
2. Akutní leukémie: Příjemci musí mít akutní leukémii ve druhé nebo větší remisi při relapsu nebo primární refrakterní onemocnění. Akutní leukémie (v první remisi se špatnými rizikovými faktory a molekulární prognózou; akutní myeloidní leukémie (AML) s -5, -7, t(6:9), +8, -11q23 a akutní lymfoblastická leukémie (ALL) s Phil+ t( 9:22), t (4:11) a sekundární remise včetně).
3. Chronická myeloidní leukémie: Chronická myeloidní leukémie (CML) v akcelerované fázi, blastické krizi nebo druhé chronické fázi.
4. Myelodysplastický syndrom (v kategoriích vysokého a středního rizika) - blast v dřeni > 10 % na rozdíl.
5. Non-Hodgkinův lymfom v relapsu
6. Refrakterní chronická lymfoidní leukémie (CLL) – refrakterní na režim založený na fludarabinu, nepříbuzný dárce a pouze haploidentický
7. Příjemci musí být v době registrace <=60 let.
8. Příjemce musí mít příbuzného dárce haploidentického pro lidský leukocytární antigen (HLA), lokusy A, B, C nebo DR. Mohou být částečně shodné s jiným haplotypem.
9. Zotavení po předchozí terapii, chemoterapii nebo radioterapii, jak je definováno: výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) rovným nebo menším než 2; se zotavili z toxicity předchozí velké chemoterapie na začátku přípravného režimu podle tohoto protokolu
10. Přiměřená srdeční a plicní funkce (ejekční frakce levé komory (LVEF) > 45 %, kapacita difuze oxidu uhelnatého (DL CO) > 50 % korigovaná na hemoglobin)
11. Sérový kreatinin <1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu >50 ml/min pro osoby nad sérový kreatinin 1,5; sérový bilirubin <2,0 mg/dl; Aspartáttransamináza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) <2* Horní hranice normálu (ULN) (pokud není sekundární k onemocnění)
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní test na beta-HCG v séru nebo moči do tří týdnů od registrace. Pacientky budou informovány o riziku, že nedostanou adekvátní antikoncepci.
13. Žádná předchozí rakovina během pěti let s výjimkou chirurgicky vyléčené nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku
14. Příjemce a/nebo zákonný zástupce příjemce musí být informován o vyšetřovací povaze této studie a musí podepsat formulář souhlasu, který je v souladu s federálními směrnicemi a směrnicemi zúčastněné instituce.
15. Věk dárce musí být 4-80 let a hmotnost vyšší než 20 kg.
16. Zdravotní anamnéza a fyzikální vyšetření potvrzují dobrý zdravotní stav definovaný ústavními standardy
17. Séronegativní na HIV Ag, HIV 1+2 Ab, virus lidské T buněčné leukémie (HTLV) I/II Ab, HbsAg, HbcAb (IgM [kombinovaný screeningový test] a IgG), HCV, RPR na syfilis do 30 dnů od odběru aferézy - Pokud je pozitivní na hepatitidu B nebo C nebo syfilis, musí být příjemce informován - příjemce může pokračovat, pokud PI, příjemce a dárce souhlasí a není náhradní dárce
18. Kritéria shody HLA
19. Dárkyně ve fertilním věku musí mít negativní test na beta-HCG v séru nebo moči do tří týdnů po mobilizaci
20. Schopný podstoupit leukaferézu, mít adekvátní žilní přístup a být ochoten podstoupit zavedení centrálního katétru, pokud by leukaferéza periferní žilou nebyla dostatečná
21. Souhlas s druhým darováním PBPC (nebo odběrem kostní dřeně), pokud pacient po transplantaci neprokáže trvalé přihojení
22. Dárce nebo zákonný zástupce starší 18 let musí být informován o vyšetřovací povaze této studie a musí podepsat formulář souhlasu v souladu s federálními směrnicemi a pokyny zúčastněné instituce. Pokud je dárci mladší 18 let, je třeba získat souhlas rodiče nebo zákonného zástupce.
23. U potenciálního dárce bude proveden screening na séroreaktivitu cytomegaloviru (CMV) a bude-li pacient séronegativní, bude použit séronegativní dárce, pokud je k dispozici.

Kritéria vyloučení:

1. Účast v jiných klinických studiích, které zahrnují hodnocená léčiva nebo zařízení, která by mohla ovlivnit koncové body této studie
2. Důkaz aktivní hepatitidy (B a/nebo C) nebo cirhózy
3. Příjemce ani dárce nesmí být HIV pozitivní
4. Přítomnost jakékoli jiné aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce.
5. Nekontrolované postižení centrálního nervového systému (CNS) nádorovými buňkami
6. Dokumentovaná alergie na myší proteiny nebo dextran železa
7. Příjemkou je kojící žena nebo, pokud je v plodném věku, není ochotna zavést adekvátní antikoncepci.
8. Závažné dysfunkce koncových orgánů, zejména neurologické deficity zjistitelné klinickým vyšetřením nebo významné intelektuální poškození u metabolických poruch
9. Důkaz aktivní infekce (včetně infekce močových cest nebo infekce horních cest dýchacích) nebo hepatitidy (při screeningu).
10. Lékařský nebo fyzický důvod, kvůli kterému je nepravděpodobné, že by dárce toleroval terapii růstovým faktorem a leukaferézu nebo s nimi nespolupracoval.
11. Faktory, které dárce vystavují zvýšenému riziku komplikací z leukaferézy nebo terapie G-CSF, jako je plicní hypertenze, onemocnění koronárních tepen, onemocnění periferních cév, onemocnění mozkových cév.
12. Kojící žena nebo, je-li ve fertilním věku, není ochotna zavést adekvátní antikoncepci.
13. Dárci, kteří jsou pozitivní na hepatitidu, pozitivní na lidský T-buněčný lymfotropní virus typu I (HTLVI), potřebují souhlas hlavního zkoušejícího a rozhodnutí, že se jedná o nejlepšího dárce.