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Células progenitoras seleccionadas Megadose CD34 para trasplante en pacientes con enfermedades malignas hematológicas avanzadas

7 de agosto de 2012 actualizado por: M.D. Anderson Cancer Center

Donante:

Este estudio clínico evaluará la viabilidad de trasplantes de células progenitoras de sangre periférica (PBPC) CD34 purificadas en pacientes con neoplasias malignas hematológicas.

Los objetivos principales del estudio son evaluar al receptor que obtiene el injerto de neutrófilos derivado del donante y la incidencia de la enfermedad aguda de injerto contra huésped [EICH] (grado III-IV).

Los objetivos secundarios incluyen evaluaciones del receptor con injerto de plaquetas derivadas del donante, incidencia de fracaso del injerto y EICH crónica, supervivencia general y libre de enfermedad, seguridad clínica y rendimiento del dispositivo de selección CliniMACS CD34.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Descripción del donante:

Antes de participar en este estudio, los donantes se someterán a una evaluación que es el estándar para cualquier donante de médula ósea o de células madre sanguíneas. Estos incluyen análisis de sangre estándar, un electrocardiograma (EKG) y una radiografía de tórax. Los donantes también recibirán un cuestionario de salud general que se entrega a todos los donantes de sangre en los Estados Unidos. No le llevará más de 10 minutos completar el cuestionario.

Los donantes en este estudio recibirán una terapia de movilización estándar con G-CSF diario cada 12 horas. El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) se inyectará debajo de la piel. La fase de movilización comienza el primer día en que los donantes reciben G-CSF y continúa hasta el último día del proceso de recolección de células madre (leucaféresis).

Los donantes en este estudio recibirán Neupogen (factor de crecimiento de glóbulos blancos) para estimular las células sanguíneas inmaduras. Recibirán dos inyecciones, dos veces al día durante cuatro días. En el cuarto día, suponiendo que tengan suficientes glóbulos blancos inmaduros, los investigadores comenzarán el proceso de recolección de células madre (leucaféresis).

La recolección de células madre durará de 1 a 4 días hasta que se hayan recolectado suficientes células inmaduras, pero no se realizará ningún día en que el recuento de plaquetas del donante sea inferior a 75,000. La célula madre se llama célula CD34(+). Luego, estas células se procesarán en una máquina de procesamiento de células para tratar de purificar la fracción inmadura de células y eliminar los linfocitos T que forman parte de la enfermedad fatal de injerto contra huésped. La célula T se llama célula CD3 (+).

La leucoaféresis, con la posterior selección de células CD34(+), comenzará el día en que el recuento de CD34(+) circulante esté en un nivel lo suficientemente alto. La leucaféresis continuará hasta que se alcance el recuento adecuado. Si el recuento de CD3(+) es demasiado alto, se realizarán ajustes.

Para aquellos donantes que no puedan alcanzar la meta de recolección en una serie de intentos de recolección, los investigadores esperarán hasta que el donante se recupere de la primera recolección de células madre e intentarán nuevamente. Si el donante no puede volver a alcanzar la meta de recolección, se realizará otro intento con un donante diferente.

El anticoagulante utilizado para el procedimiento será ácido citrato dextrosa (ACD). La heparina puede sustituirse cuando sea clínicamente necesario. No se deben agregar anticoagulantes o aditivos adicionales además de los que se usan normalmente durante la leucoféresis. Se utilizará un sistema único de identificación y etiquetado para rastrear el producto de leucoféresis desde la recolección hasta la infusión.

Se tomarán muestras de cada producto de leucoaféresis antes y después de la selección para el análisis de calidad.

Este es un estudio de investigación. No más de 90 donantes participarán en este estudio. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.

Descripción del destinatario:

Antes de participar en este estudio, los beneficiarios se someterán a evaluaciones estándar para determinar el estadio de su enfermedad. Estos pueden incluir aspiraciones y biopsias de médula ósea y, si es necesario, tomografías computarizadas y radiografías de tórax. Todos los beneficiarios pasarán por una evaluación cardiopulmonar.

Los receptores recibirán un alotrasplante de médula ósea con pretratamiento de tiotepa, fludarabina, melfalán y globulina antitimocítica. A esto le seguirá la infusión de las células progenitoras de sangre periférica.

Los beneficiarios tendrán exámenes de seguimiento diarios en el hospital. Los beneficiarios serán evaluados al menos de una a cinco veces por semana después de que se vayan hasta el Día 100. Después de eso, tendrán evaluaciones al menos una vez cada tres meses hasta aproximadamente un año y luego una vez cada seis meses.

El dispositivo CliniMACS se proporciona mediante el uso de una exención de dispositivo en investigación para la FDA. Sin el dispositivo CliniMACS, este procedimiento no sería posible.

Este es un estudio de investigación. Un total de 40 pacientes participarán en este estudio. Todos estarán inscritos en M. D. Anderson.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

29

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 55 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los receptores masculinos o femeninos deben tener un diagnóstico confirmado histopatológicamente de malignidad hematológica o linfática en una de las siguientes categorías:
  2. Leucemia aguda: los beneficiarios deben tener leucemia aguda en segunda o mayor remisión en recaída, o enfermedad refractaria primaria. Leucemia aguda (en primera remisión con factores de riesgo y mal pronóstico molecular; leucemia mielógena aguda (LMA) con -5, -7, t(6:9), +8, -11q23 y leucemia linfoblástica aguda (LLA) con Phil+ t( 9:22), t(4:11) y remisión secundaria inclusive).
  3. Leucemia mielógena crónica: Leucemia mieloide crónica (LMC) en fase acelerada, crisis blástica o segunda fase crónica.
  4. Síndrome mielodisplásico (en categorías de riesgo alto e intermedio) - explosión de médula > 10% en diferencial.
  5. Linfoma no Hodgkin en recaída
  6. Leucemia linfoide crónica (LLC) refractaria: refractaria al régimen basado en fludarabina, donante no emparentado y haploidéntico solamente
  7. El destinatario debe tener <=60 años al momento del registro.
  8. El receptor debe tener un donante emparentado haploidéntico para el antígeno leucocitario humano (HLA), loci A, B, C o DR. Pueden coincidir parcialmente con el otro haplotipo.
  9. Recuperación de una terapia previa, quimioterapia o radioterapia, según lo definido por: estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) igual o inferior a 2; se han recuperado de la toxicidad de la quimioterapia principal anterior al comienzo del régimen preparatorio en este protocolo
  10. Función cardíaca y pulmonar adecuada (fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 45 %, capacidad de difusión de monóxido de carbono (DL CO) > 50 % corregida por hemoglobina)
  11. Creatinina sérica <1,5 mg/dl o aclaramiento de creatinina >50 ml/min para aquellos con una creatinina sérica superior a 1,5; bilirrubina sérica <2,0 mg/dl; Aspartato transaminasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) <2* Límites superiores de lo normal (LSN) (a menos que sea secundario a una enfermedad)
  12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de beta-HCG en suero u orina negativa dentro de las tres semanas posteriores al registro. Se informará a las pacientes del riesgo de no recibir una anticoncepción adecuada.
  13. Sin cáncer previo dentro de los cinco años, con la excepción de cáncer de piel no melanoma curado quirúrgicamente o cáncer de cuello uterino in situ
  14. El beneficiario y/o el tutor legal del beneficiario deben haber sido informados de la naturaleza de investigación de este estudio y haber firmado un formulario de consentimiento que esté de acuerdo con las pautas federales y las pautas de la institución participante.
  15. La edad del donante debe ser de 4 a 80 años y un peso superior a 20 kg.
  16. El historial médico y el examen físico confirman un buen estado de salud según lo definido por los estándares institucionales
  17. Seronegativo para HIV Ag, HIV 1+2 Ab, Human T Cell Leukemia Virus (HTLV) I/II Ab, HbsAg, HbcAb (IgM [prueba de detección combinada] e IgG), HCV, RPR para sífilis dentro de los 30 días posteriores a la recolección por aféresis - Si es positivo para Hepatitis B o C o sífilis, se debe notificar al receptor; el receptor puede proceder si el PI, el receptor y el donante están de acuerdo y no hay un donante sustituto.
  18. Criterios de coincidencia HLA
  19. Las mujeres donantes en edad fértil deben tener una prueba beta-HCG en suero u orina dentro de las tres semanas posteriores a la movilización.
  20. Capaz de someterse a leucoféresis, tener acceso venoso adecuado y estar dispuesto a someterse a la inserción de un catéter central en caso de que la leucoféresis a través de una vena periférica sea inadecuada
  21. Está de acuerdo con una segunda donación de PBPC (o una extracción de médula ósea) si el paciente no demuestra un injerto sostenido después del trasplante
  22. El donante o tutor legal mayor de 18 años debe haber sido informado de la naturaleza de investigación de este estudio y haber firmado un formulario de consentimiento de acuerdo con las Pautas Federales y las pautas de la institución participante. Si el donante es menor de 18 años, se debe obtener el consentimiento de los padres o tutores legales.
  23. El posible donante se examinará para determinar la serorreactividad del citomegalovirus (CMV) y se utilizará un donante seronegativo si está disponible cuando el paciente es seronegativo.

Criterio de exclusión:

  1. Participación en otros ensayos clínicos que involucran medicamentos o dispositivos en investigación que podrían influir en los criterios de valoración de este estudio
  2. Evidencia de hepatitis activa (B y/o C) o cirrosis
  3. Ni el receptor ni el donante pueden ser seropositivos
  4. Presencia de cualquier otra infección bacteriana, viral o fúngica activa, no controlada.
  5. Compromiso no controlado del sistema nervioso central (SNC) con células tumorales
  6. Alergia documentada a proteínas murinas o hierro dextrano
  7. La receptora es una mujer lactante o, si está en edad fértil, no está dispuesta a implementar un control de la natalidad adecuado.
  8. Disfunciones graves de órganos diana, en particular déficits neurológicos detectables por examen clínico o deterioro intelectual significativo en trastornos metabólicos
  9. Evidencia de infección activa (incluida infección del tracto urinario o infección del tracto respiratorio superior) o hepatitis (en la detección).
  10. Motivo médico o físico que hace que el donante sea poco probable que tolere o coopere con la terapia con factor de crecimiento y la leucaféresis.
  11. Factores que colocan al donante en mayor riesgo de complicaciones por la leucoaféresis o la terapia con G-CSF, como hipertensión pulmonar, enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad vascular periférica, enfermedad vascular cerebral.
  12. La mujer lactante o, si está en edad fértil, no está dispuesta a implementar un control de la natalidad adecuado.
  13. Los donantes con hepatitis positiva, virus linfotrópico de células T humanas tipo I (HTLVI) necesitan el consentimiento del investigador principal y la determinación de que este es el mejor donante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: CD34 PBPC
Trasplantes de células progenitoras de sangre periférica (PBPC) CD34 en 3 grupos: 1) Pacientes de trasplante de hermanos con HLA compatible; 2) Pacientes trasplantados de donantes no emparentados; 3) Pacientes Trasplantados Haplo Idénticos. El régimen preparatorio es 140 mg/m^2 de melfalán el día -8, 10 mg/kg de tiotepa el día -7, 160 mg/m^2 de fludarabina durante 4 días los días -6, -5, -4, -3 y 1,5 mg/kg de Rabbit ATG al día por 4 veces durante 4 días en los días -6, -5, -4, -3.
Trasplantes de células progenitoras de sangre periférica haploidénticas (PBPC) en el día 0.
140 mg/m^2 el día -8
Otros nombres:
  • Alkeran
10 mg/kg el día -7
160 mg/m^2 durante 4 días en los días -6, -5, -4, -3
Otros nombres:
  • Fludara
  • Fosfato de fludarabina
1,5 mg/kg de Rabbit ATG al día por 4 veces durante 4 días en los días -6, -5, -4, -3.
Otros nombres:
  • ATG
  • Timoglobulina
  • RATG
  • Globulina antitimocito de conejo
  • Genzima

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con injerto de recuento absoluto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Día 0 hasta Día 30
Injerto absoluto de neutrófilos definido como el primero de 3 días consecutivos con un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) igual o superior a 0,5 * 10^9/L. Línea de base hasta el día 30 después del trasplante.
Día 0 hasta Día 30

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2001

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de junio de 2009

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de junio de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de junio de 2002

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de junio de 2002

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

7 de junio de 2002

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

10 de agosto de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de agosto de 2012

Última verificación

1 de agosto de 2012

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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