Sicherheit und Immunantwort auf einen HIV-1-Impfstoff (ALVAC-HIV vCP1521) bei Säuglingen von HIV-infizierten Müttern
Eine Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von ALVAC-HIV vCP1521 bei Säuglingen von HIV-1-infizierten Frauen in Uganda
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Mutter-Kind-Übertragung (MTCT) von HIV kann entweder durch perinatale HIV-Übertragung oder durch Stillen verursacht werden, eine gängige Praxis in ärmeren Regionen der Welt. Derzeit werden HIV-Präventionsimpfstoffe als potenzielle Lösungen für die weltweite MTCT von HIV untersucht. Diese Studie wird die Sicherheit und Immunogenität eines HIV-1-Impfstoffs, ALVAC-HIV vCP1521, bei Säuglingen bewerten, die von HIV-1-infizierten Müttern in Uganda geboren wurden. Der Impfstoff ist ein Präparat eines lebenden, abgeschwächten rekombinanten Kanarienpockenvirus, das für die Hüllproteine der HIV-Klassen B und E kodiert. Diese Studie wird im Mulago Hospital in Uganda durchgeführt.
Mütter werden im dritten Schwangerschaftstrimester an dieser Studie teilnehmen. Während des Screenings werden die Mütter einer Anamnese, einer körperlichen Untersuchung und einer Blutentnahme unterzogen. Nach der Entbindung und vor der Aufnahme des Kindes werden die Mütter einer weiteren körperlichen Untersuchung unterzogen; Mütter und ihre Säuglinge werden von einem Hausbesucher nach Hause begleitet, der die Kontaktinformationen dokumentiert.
Säuglinge werden 24 Monate nach der Geburt beobachtet. Säuglinge erhalten nach dem Zufallsprinzip 4 Injektionen mit Impfstoff oder Placebo. Studieninjektionen werden zu Beginn der Studie und in den Wochen 4, 8 und 12 verabreicht. Säuglinge werden nach jeder Impfstoffverabreichung eine Stunde lang beobachtet, um die Körpertemperatur sowie lokale und systemische Reaktionen zu überprüfen. Sie werden außerdem am Tag nach jeder Impfung in der Klinik auf lokale oder systemische Reaktionen untersucht. Säuglinge werden 2 Tage nach der Impfstoffverabreichung zu Hause von einer ausgebildeten Studienkrankenschwester besucht, die die Reaktogenität beurteilt. Zu neun ausgewählten Zeitpunkten wird Blut entnommen: Studieneintritt, Woche 2, 6, 10 und 14 sowie Monat 6, 12, 18 und 24. Sechzehn Studienbesuche über einen Zeitraum von zwei Jahren umfassen die Beurteilung der Krankengeschichte und körperliche Untersuchungen. Säuglinge werden bei Studienbeginn sowie in den Wochen 6, 10 und 14 sowie den Monaten 6 und 12 geimpft.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Kampala, Uganda
- Makerere University- JHU Research Collaboration {MUJHU CARE LTD} CRS
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-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien für HIV-infizierte Frauen:
- HIV-infiziert
- Im dritten Schwangerschaftstrimester
- CD4-Zahl von mehr als 500 Zellen/mm3 beim Screening
- Beabsichtigt, im Mulago Hospital, Uganda, zu gebären
- Bereit, nach der Lieferung von einem Hausbesucher mit nach Hause genommen zu werden, um die Ortungsinformationen zu dokumentieren, und bereit, später zu Hause besucht zu werden
Einschlusskriterien für Säuglinge von HIV-infizierten Frauen:
- 3 oder weniger Tage alt
- Geboren als Sohn einer HIV-infizierten Frau, die für die Studie geeignet ist
- Geburtsgewicht mindestens 2000 g (4,4 lbs)
Ausschlusskriterien für HIV-infizierte Frauen:
- Vorherige Teilnahme an einer HIV-1-Impfstoffstudie
- Prüfmittel, Blutprodukte, Immunglobulin oder Immuntherapie zu jedem Zeitpunkt dieser Schwangerschaft
- Dokumentierte oder vermutete schwere medizinische Erkrankung oder lebensbedrohlicher Zustand, der die Studie beeinträchtigen könnte
- In der aktuellen Schwangerschaft wird eine Mehrlingsgeburt vorhergesagt
Ausschlusskriterien für Säuglinge von HIV-infizierten Frauen:
- Die Mutter verließ die Studie vor der Aufnahme und Randomisierung des Säuglings
- Mutter oder Säugling erhielten außer dem Studienimpfstoff eine aktive oder passive HIV-Immuntherapie oder ein Prüfpräparat. Mütter und Säuglinge, die vor Studienbeginn Nevirapin eingenommen haben, sind nicht ausgeschlossen.
- Blutprodukte, Immunglobulin oder immunsuppressive Therapie während der Wehen und Entbindung oder vor Studieneinschluss
- Abnormale Vitalzeichen vor der Impfung oder klinische Symptome, die die Beurteilung der Impfreaktion beeinträchtigen können
- Teil einer Mehrlingsgeburt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1
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Eine 1-ml-Dosis HIV-1-Impfstoff, verabreicht nach der Geburt am oder vor Tag 3 und in den Wochen 4, 8 und 12.
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Placebo-Komparator: 2
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Eine 1-ml-Dosis des HIV-1-Impfstoff-Placebos, verabreicht nach der Geburt am oder vor Tag 3 und in den Wochen 4, 8 und 12.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Nebenwirkungen vom Grad 3 oder höher, die auf den Impfstoff zurückzuführen sind. Die Häufigkeit leichter und mittelschwerer unerwünschter Ereignisse wird ebenfalls tabellarisch aufgeführt
Zeitfenster: Am Tag 0 und während des gesamten Studiums
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Am Tag 0 und während des gesamten Studiums
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Zellvermittelte immunologische Reaktion, gemessen anhand der HIV-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten-Aktivität gegen virale Antigene
Zeitfenster: Am Tag 0 und während des gesamten Studiums
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Am Tag 0 und während des gesamten Studiums
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Humorale immunologische Reaktion, gemessen durch den Nachweis bindender Antikörper an Impfantigene und durch einen neutralisierenden Antikörpertest
Zeitfenster: Am Tag 0 und während des gesamten Studiums
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Am Tag 0 und während des gesamten Studiums
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Immunstatus, gemessen anhand der CD4-Zellzahl bei allen immunisierten Säuglingen
Zeitfenster: Über den 24-monatigen Nachbeobachtungszeitraum
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Über den 24-monatigen Nachbeobachtungszeitraum
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Entwicklung einer Immunität gegen Routineimpfungen, gemessen anhand der Antikörperspiegel und der Narbenbildung durch Bacillus Calmette-Guéerin (BCG).
Zeitfenster: Am Ende des Studiums
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Am Ende des Studiums
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienstuhl: Laura Guay, MD, Department of Pathology, Johns Hopkins University
- Studienstuhl: Francis Mmiro, MBChB, FRCOG, Department of Obstetrics and Gynecology, Makerere University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Cao H, Mani I, Vincent R, Mugerwa R, Mugyenyi P, Kanki P, Ellner J, Walker BD. Cellular immunity to human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) clades: relevance to HIV-1 vaccine trials in Uganda. J Infect Dis. 2000 Nov;182(5):1350-6. doi: 10.1086/315868. Epub 2000 Oct 9.
- de Bruyn G, Rossini AJ, Chiu YL, Holman D, Elizaga ML, Frey SE, Burke D, Evans TG, Corey L, Keefer MC. Safety profile of recombinant canarypox HIV vaccines. Vaccine. 2004 Jan 26;22(5-6):704-13. doi: 10.1016/j.vaccine.2003.08.023.
- Franchini G, Gurunathan S, Baglyos L, Plotkin S, Tartaglia J. Poxvirus-based vaccine candidates for HIV: two decades of experience with special emphasis on canarypox vectors. Expert Rev Vaccines. 2004 Aug;3(4 Suppl):S75-88. doi: 10.1586/14760584.3.4.s75.
- Safrit JT, Ruprecht R, Ferrantelli F, Xu W, Kitabwalla M, Van Rompay K, Marthas M, Haigwood N, Mascola JR, Luzuriaga K, Jones SA, Mathieson BJ, Newell ML; Ghent IAS Working Group on HIV in Women Children. Immunoprophylaxis to prevent mother-to-child transmission of HIV-1. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 Feb 1;35(2):169-77. doi: 10.1097/00126334-200402010-00012.
- Kaleebu P, Njai HF, Wang L, Jones N, Ssewanyana I, Richardson P, Kintu K, Emel L, Musoke P, Fowler MG, Ou SS, Jackson JB, Guay L, Andrew P, Baglyos L, Cao H; HPTN 027 protocol team. Immunogenicity of ALVAC-HIV vCP1521 in infants of HIV-1-infected women in Uganda (HPTN 027): the first pediatric HIV vaccine trial in Africa. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014 Mar 1;65(3):268-77. doi: 10.1097/01.qai.0000435600.65845.31.
- Kintu K, Andrew P, Musoke P, Richardson P, Asiimwe-Kateera B, Nakyanzi T, Wang L, Fowler MG, Emel L, Ou SS, Baglyos L, Gurunathan S, Zwerski S, Jackson JB, Guay L. Feasibility and safety of ALVAC-HIV vCP1521 vaccine in HIV-exposed infants in Uganda: results from the first HIV vaccine trial in infants in Africa. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 May 1;63(1):1-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e31827f1c2d.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- RNA-Virusinfektionen
- Viruserkrankungen
- Infektionen
- Durch Blut übertragene Infektionen
- Übertragbare Krankheiten
- Sexuell übertragbare Krankheiten, viral
- Sexuell übertragbare Krankheiten
- Lentivirus-Infektionen
- Retroviridae-Infektionen
- Immunologische Mangelsyndrome
- Erkrankungen des Immunsystems
- HIV-Infektionen
Andere Studien-ID-Nummern
- HPTN 027
- 10141 (Registrierungskennung: DAIDS ES)
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