Sikkerhed for og immunrespons på en HIV-1-vaccine (ALVAC-HIV vCP1521) hos spædbørn født af HIV-inficerede mødre
Et fase I-studie til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ALVAC-HIV vCP1521 hos spædbørn født af HIV-1-inficerede kvinder i Uganda
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mor-til-barn-overførsel (MTCT) af HIV kan enten være forårsaget af perinatal overførsel af HIV eller ved amning, en almindelig praksis i fattigere regioner i verden. HIV-forebyggende vacciner er i øjeblikket under undersøgelse som potentielle løsninger til verdensomspændende MTCT af HIV. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af en HIV-1-vaccine, ALVAC-HIV vCP1521, hos spædbørn født af HIV-1-inficerede mødre i Uganda. Vaccinen er et præparat af et levende svækket rekombinant kanariekoppevirus, der koder for HIV clades B- og E-kappeproteiner. Denne undersøgelse vil blive udført på Mulago Hospital i Uganda.
Mødre vil tilmelde sig denne undersøgelse i løbet af deres tredje trimester af graviditeten. Under screeningen vil mødre gennemgå en sygehistorievurdering, en fysisk undersøgelse og blodprøvetagning. Efter fødslen og før spædbørns tilmelding skal mødre have en anden fysisk undersøgelse; mødre og deres spædbørn vil blive ledsaget hjem af en hjemmegæst, som vil dokumentere kontaktoplysninger.
Spædbørn vil blive fulgt i 24 måneder efter fødslen. Spædbørn vil blive tilfældigt tildelt til at modtage 4 injektioner af vaccine eller placebo. Studieinjektioner vil blive givet ved starten af undersøgelsen og i uge 4, 8 og 12. Spædbørn vil blive observeret i 1 time efter hver vaccineadministration for at kontrollere for kropstemperatur og lokale og systemiske reaktioner. De vil også blive evalueret i klinikken dagen efter hver immunisering for eventuelle lokale eller systemiske reaktioner. Spædbørn vil blive besøgt hjemme 2 dage efter vaccineadministration af en uddannet undersøgelsessygeplejerske, som vil vurdere reaktogenicitet. Blod vil blive indsamlet på 9 udvalgte tidspunkter: studieindgang, uge 2, 6, 10 og 14, og måned 6, 12, 18 og 24. Seksten studiebesøg, der finder sted over 2 år, vil omfatte vurdering af sygehistorie og fysiske undersøgelser. Børnevaccinationer vil blive givet til spædbørn ved studiestart og i uge 6, 10 og 14 samt måned 6 og 12.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Kampala, Uganda
- Makerere University- JHU Research Collaboration {MUJHU CARE LTD} CRS
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier for HIV-smittede kvinder:
- HIV inficeret
- I tredje trimester af graviditeten
- CD4-tal på mere end 500 celler/mm3 ved screening
- Har til hensigt at føde på Mulago Hospital, Uganda
- Er villig til at blive taget hjem af en hjemmegæst efter levering for at dokumentere lokaliseringsinformation og er villig til at blive besøgt hjemme senere
Inklusionskriterier for spædbørn født af HIV-smittede kvinder:
- 3 eller færre dages alderen
- Født af en HIV-smittet kvinde, der er berettiget til undersøgelsen
- Vægt ved fødslen mindst 2000 g (4,4 lbs)
Eksklusionskriterier for HIV-smittede kvinder:
- Forudgående deltagelse i et HIV-1-vaccineforsøg
- Undersøgelsesmidler, blodprodukter, immunglobulin eller immunterapi når som helst under denne graviditet
- Dokumenteret eller formodet alvorlig medicinsk sygdom eller livstruende tilstand, der kan forstyrre undersøgelsen
- Multipel fødsel forudsagt i nuværende graviditet
Eksklusionskriterier for spædbørn født af HIV-inficerede kvinder:
- Mor forlod undersøgelsen før spædbørns indskrivning og randomisering
- Mor eller spædbarn modtog enhver aktiv eller passiv HIV-immunterapi eller forsøgsprodukt ud over undersøgelsesvaccinen. Mødre og spædbørn, der har taget nevirapin før studiestart, er ikke udelukket.
- Blodprodukter, immunglobulin eller immunsuppressiv terapi under fødslen og fødslen eller før studieindskrivning
- Unormale vitale tegn før vaccination eller kliniske symptomer, der kan interferere med vurdering af vaccinereaktion
- En del af en flerfoldsfødsel
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
|
Én dosis på 1 ml HIV-1-vaccine administreret efter fødslen på eller før dag 3 og i uge 4, 8 og 12.
|
|
Placebo komparator: 2
|
Én dosis på 1 ml HIV-1-vaccine placebo administreret efter fødslen på eller før dag 3 og i uge 4, 8 og 12.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Grad 3 eller højere bivirkninger, der kan tilskrives vaccinen. Milde og moderate bivirkninger vil også blive opstillet i tabelform
Tidsramme: På dag 0 og under hele studiet
|
På dag 0 og under hele studiet
|
|
Cellemedieret immunologisk respons målt ved HIV-specifik cytotoksisk T-lymfocytaktivitet mod virale antigener
Tidsramme: På dag 0 og under hele studiet
|
På dag 0 og under hele studiet
|
|
Humoral immunologisk respons målt ved påvisning af bindende antistof til vaccineantigener og ved neutraliserende antistofassay
Tidsramme: På dag 0 og under hele studiet
|
På dag 0 og under hele studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Immunstatus målt ved CD4-celletal hos alle immuniserede spædbørn
Tidsramme: Over den 24-måneders opfølgningsperiode
|
Over den 24-måneders opfølgningsperiode
|
|
Udvikling af immunitet mod rutinevaccination målt ved antistofniveauer og Bacillus Calmette-Guéerin (BCG) ardannelse
Tidsramme: Ved studiets afslutning
|
Ved studiets afslutning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Laura Guay, MD, Department of Pathology, Johns Hopkins University
- Studiestol: Francis Mmiro, MBChB, FRCOG, Department of Obstetrics and Gynecology, Makerere University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cao H, Mani I, Vincent R, Mugerwa R, Mugyenyi P, Kanki P, Ellner J, Walker BD. Cellular immunity to human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) clades: relevance to HIV-1 vaccine trials in Uganda. J Infect Dis. 2000 Nov;182(5):1350-6. doi: 10.1086/315868. Epub 2000 Oct 9.
- de Bruyn G, Rossini AJ, Chiu YL, Holman D, Elizaga ML, Frey SE, Burke D, Evans TG, Corey L, Keefer MC. Safety profile of recombinant canarypox HIV vaccines. Vaccine. 2004 Jan 26;22(5-6):704-13. doi: 10.1016/j.vaccine.2003.08.023.
- Franchini G, Gurunathan S, Baglyos L, Plotkin S, Tartaglia J. Poxvirus-based vaccine candidates for HIV: two decades of experience with special emphasis on canarypox vectors. Expert Rev Vaccines. 2004 Aug;3(4 Suppl):S75-88. doi: 10.1586/14760584.3.4.s75.
- Safrit JT, Ruprecht R, Ferrantelli F, Xu W, Kitabwalla M, Van Rompay K, Marthas M, Haigwood N, Mascola JR, Luzuriaga K, Jones SA, Mathieson BJ, Newell ML; Ghent IAS Working Group on HIV in Women Children. Immunoprophylaxis to prevent mother-to-child transmission of HIV-1. J Acquir Immune Defic Syndr. 2004 Feb 1;35(2):169-77. doi: 10.1097/00126334-200402010-00012.
- Kaleebu P, Njai HF, Wang L, Jones N, Ssewanyana I, Richardson P, Kintu K, Emel L, Musoke P, Fowler MG, Ou SS, Jackson JB, Guay L, Andrew P, Baglyos L, Cao H; HPTN 027 protocol team. Immunogenicity of ALVAC-HIV vCP1521 in infants of HIV-1-infected women in Uganda (HPTN 027): the first pediatric HIV vaccine trial in Africa. J Acquir Immune Defic Syndr. 2014 Mar 1;65(3):268-77. doi: 10.1097/01.qai.0000435600.65845.31.
- Kintu K, Andrew P, Musoke P, Richardson P, Asiimwe-Kateera B, Nakyanzi T, Wang L, Fowler MG, Emel L, Ou SS, Baglyos L, Gurunathan S, Zwerski S, Jackson JB, Guay L. Feasibility and safety of ALVAC-HIV vCP1521 vaccine in HIV-exposed infants in Uganda: results from the first HIV vaccine trial in infants in Africa. J Acquir Immune Defic Syndr. 2013 May 1;63(1):1-8. doi: 10.1097/QAI.0b013e31827f1c2d.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HPTN 027
- 10141 (Registry Identifier: DAIDS ES)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med HIV-infektioner
-
University of Santiago de CompostelaOsteology FoundationRekruttering
-
Institut PasteurRekruttering
-
Universidad del DesarrolloAfsluttetHealthcare Associated InfectionChile
-
The University of Texas Health Science Center,...EurofinsAfsluttetOdontogen Deep Space Neck InfectionForenede Stater
-
Imelda Hospital, BonheidenAfsluttetHealthcare Associated InfectionBelgien
-
University of PennsylvaniaAfsluttetAntimikrobiel resistensForenede Stater, Botswana
-
University of Maryland, BaltimoreVA Office of Research and DevelopmentAfsluttetMenneskelig mikrobiomForenede Stater
-
Universidad Autonoma de Nuevo LeonUkendtSundhedsrelaterede infektioner
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesRekrutteringÆldre | Healthcare Associated InfectionFrankrig
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensAfsluttetHealthcare Associated Infection | IglerFrankrig
Kliniske forsøg med ALVAC-HIV vCP1521
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandNational Institutes of Health (NIH)UkendtHIV-infektionerThailand
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandWalter Reed Army Institute of Research (WRAIR); Mahidol University; The Emmes... og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Aktiv, ikke rekrutterendeHIV-infektionerThailand
-
HIV Vaccine Trials NetworkAfsluttet
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetHIV-infektioner | HIV seronegativitetForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...AfsluttetHIV-infektioner | HIV seronegativitetForenede Stater
-
Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)UkendtHIV-infektioner | HIV seronegativitetForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AfsluttetHIV-infektioner | HIV seronegativitetForenede Stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ANRS, Emerging Infectious DiseasesAfsluttetHIV-infektionerForenede Stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet