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Neoadjuvante Radiochemotherapie mit RHUMAB VEGF (Avastin) bei Rektumkarzinom

31. Juli 2012 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Phase-II-Studie mit gleichzeitiger neoadjuvanter Gabe von Capecitabin, RHUMAB VEGF (Avastin) und Strahlentherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom

Die präoperative Radiochemotherapie führt zu einer verbesserten Kontrolle des Beckens und dem Gesamtüberleben, aber sowohl die Fern- als auch die lokale Krankheitskontrolle bleiben bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom problematisch. Die Verstärkung der Wirkung von Chemotherapie und Strahlentherapie kann das Ansprechen des Tumors sowie die Fernkontrolle der Krankheit verbessern. Bei Patienten, die vollständig auf die Therapie ansprechen, ist der Sphinkter besser erhalten, und es kann möglicherweise zu einer eingeschränkteren Operation kommen (lokale Exzision in voller Dicke). In Kombination mit einer Standard-Chemotherapie hat Bevacizumab [RHUMAB VEGF, Avastin] in einer kürzlich durchgeführten randomisierten Studie gezeigt, dass es das Ansprechen und die mittlere Überlebenszeit bei Patienten mit metastasiertem Darmkrebs verbessert, und es hat zu einer erhöhten Aktivität in präklinischen Studien mit Strahlentherapie geführt, und es wurde festgestellt, dass dies der Fall ist in einer Phase-I-Studie, die am M.D. Anderson Cancer Center (MDACC) bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs durchgeführt wurde, sehr gut mit Radiochemotherapie vertragen werden. Die Hypothese ist, dass die Zugabe von Bevacizumab zur Standard-Radiochemotherapie sicher zu einem erhöhten Tumoransprechen bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektumkarzinom führt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Avastin [RHUMAB VEGF, Bevacizumab] ist ein Medikament, das schädliche Auswirkungen auf das Wachstum von Blutgefäßen in Tumoren hat.

Vor Beginn der Behandlung erfolgt eine vollständige körperliche Untersuchung. Für Routineuntersuchungen werden etwa 2 Esslöffel Blut abgenommen und ein Urintest durchgeführt. Es werden Röntgenaufnahmen des Brustkorbs und CT-Scans des Bauches und des Beckens durchgeführt. Frauen, die Kinder bekommen können, müssen einen negativen Blutschwangerschaftstest haben.

Sie erhalten eine Strahlentherapie einmal täglich an 5 aufeinanderfolgenden Tagen (Montag-Freitag) für 5 Wochen und drei Tage (insgesamt 28 Behandlungen). Sie werden das Chemotherapeutikum Capecitabin an jedem der Tage, an denen Sie eine Strahlentherapie erhalten, zweimal täglich oral einnehmen. Diese Pillen werden am Samstag und Sonntag nicht eingenommen. Sie dürfen kein Cimetidin einnehmen und müssen mindestens eine Woche lang auf Coumadin und mindestens vier Wochen lang auf Sorivudin und Brivudin verzichten, bevor Sie mit Capecitabin beginnen und während Sie Capecitabin einnehmen.

Sie erhalten sechs Wochen lang alle 2 Wochen das Medikament Avastin per Vene (insgesamt drei Dosen). Der Aufguss dauert zunächst 90 Minuten. Wenn keine allergischen Reaktionen, Fieber oder Schüttelfrost auftreten, wird sie auf 60 Minuten und bei späteren Aufgüssen auf 30 Minuten verkürzt.

Während der Studie werden Sie körperlich untersucht, einschließlich wöchentlicher Bluttests (ca. 2 Teelöffel). Die mögliche Entwicklung von Nebenwirkungen wird engmaschig überwacht.

Bei allen Teilnehmern wird der Rektumtumor 6-8 Wochen nach Abschluss der Behandlung operativ entfernt, wie es für die Standardbehandlung ihrer Krankheit der Fall wäre. Kein Patient wird vor 6 Wochen operiert.

Nachdem die Teilnahme an dieser Studie beendet ist, erhalten Sie eine Nachuntersuchung, die für den Behandlungsstandard erforderlich ist.

DIES IST EINE UNTERSUCHUNGSSTUDIE. Capecitabin ist von der FDA zugelassen, aber Avastin wurde noch nicht für die Zulassung evaluiert.

Etwa 50 Patienten werden an der Studie teilnehmen. Alle werden am M. D. Anderson eingeschrieben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • UT M. D. Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. ECOG-Status von 0 oder 1.
  2. Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
  3. Alle Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Adenokarzinom des Rektums mit pathologischem Material haben, das von der Abteilung für Pathologie des MDACC überprüft wurde. Das klinische Stadium muss T3, T4 oder rezidivierend laut CT-, MRT- oder EUS-Kriterien sein.
  4. Alle Patienten dürfen keine Fernmetastasen bei einem mit intravenösem Kontrastmittel durchgeführten Bauch-Becken-CT-Scan haben. Wenn die CT außerhalb von MDACC durchgeführt wurde, beträgt die Schichtdicke 7,5 mm. Kriterien für eine pathologische Vergrößerung der Lymphknoten sind > 15 mm auf der kurzen Achse. Wenn die CT-Befunde von Lungen-, Leber- oder Peritonealmetastasen nicht eindeutig sind, können Patienten teilnehmen.
  5. Der rektale Tumor muss entweder bei einer digitalen rektalen Untersuchung tastbar sein oder der untere Rand des Tumors muss sich basierend auf einer starren Proktoskopie innerhalb von 12 cm vom Analrand befinden.
  6. Patienten müssen WBC > 4000 Zellen/mm3, ANC > 1500/l, Thrombozyten > 100.000/mm3, Gesamtserumbilirubin < 2,0 mg %, BUN < 30 mg %, Kreatinin < 1,5 mg % und/oder Kreatinin-Clearance > 30 ml/ min (geschätzt wie mit der Cockcroft-Gault-Gleichung berechnet). Hinweis: Bei Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion (geschätzte Kreatinin-Clearance 30-50 ml/min) zu Studienbeginn wird eine Dosisreduktion auf 75 % der Anfangsdosis von Capecitabin empfohlen.
  7. Hämoglobin von >9 g/dl (kann transfundiert oder Procrit erhalten werden, um diesen Wert zu halten oder zu überschreiten)
  8. Die Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterschrieben haben, aus der hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters der Studie bewusst sind und wissen, dass die Teilnahme freiwillig ist.

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte eingeschränkte Nieren- oder Leberfunktion.
  2. Teilnahme an einer anderen experimentellen Arzneimittelstudie.
  3. AST oder ALT > 5-fache Obergrenze des Normalwerts für Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen; > das 2,5-Fache der Obergrenze des Normalwerts für Personen ohne Anzeichen von Lebermetastasen.
  4. Schwangere oder stillende Frau. Frau im gebärfähigen Alter mit einem positiven oder keinem Schwangerschaftstest zu Studienbeginn. Frauen/Männer im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden. (Postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig angesehen zu werden). Die Patientinnen müssen zustimmen, die Empfängnisverhütung für 30 Tage ab dem Datum der letzten Verabreichung des Studienmedikaments fortzusetzen.
  5. Jede vorangegangene Chemotherapie.
  6. Jede vorherige Strahlentherapie.
  7. Schwerwiegende, unkontrollierte, gleichzeitige Infektion(en), die intravenöse Antibiotika erfordern.
  8. Behandlung anderer Karzinome innerhalb der letzten fünf Jahre, außer Heilung von hellem Hautkrebs und in situ behandeltem Gebärmutterhalskrebs.
  9. Klinisch signifikante Herzerkrankung (z. B. unkontrollierte Hypertonie [Blutdruck von > 160/110 mmHg unter Medikation], Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris), dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA) (siehe Anhang H ), instabile symptomatische Arrhythmie, die eine Medikation erfordert (Personen mit chronischer atrialer Arrhythmie, d. h. Vorhofflimmern oder paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie sind geeignet) oder peripherer Gefäßerkrankung Grad II oder höher (siehe Anhang H).
  10. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
  11. Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie, INR größer oder gleich 1,5.
  12. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0 oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie; Feinnadelaspirationen oder Kernbiopsien innerhalb von 7 Tagen vor Tag 0.
  13. Proteinurie zu Studienbeginn oder klinisch signifikante Beeinträchtigung der Nierenfunktion Patienten, bei denen zu Studienbeginn unerwartet eine 1+ Proteinurie festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen, die angemessen sein muss und <500 mg Protein/24 Std. aufweisen muss, um eine Teilnahme zu ermöglichen der Studie (siehe Anhang F).
  14. Hat derzeit eine schwere, nicht heilende Wunde, ein Geschwür oder einen Knochenbruch.
  15. Hatte innerhalb des letzten Jahres Aneurysmen, Schlaganfälle, transitorische ischämische Attacken und arteriovenöse Missbildungen.
  16. Patienten, die ein Organallotransplantat hatten.
  17. Patienten unter Coumadin müssen mindestens 1 Woche vor Beginn der Behandlung mit Capecitabin auf Lovenox umgestellt werden. Coumadin in niedriger Dosis (1 mg) ist erlaubt.
  18. Patienten, die Sorivudin oder Brivudin A einnehmen, müssen diese Medikamente 4 Wochen lang absetzen. Patienten, die Cimetidin einnehmen, müssen dieses Medikament absetzen. Cimetidin kann bei Bedarf durch Ranitidin oder ein Medikament aus einer anderen Anti-Ulkus-Klasse ersetzt werden. Wenn der Patient derzeit Allopurinol erhält, muss er mit PI besprechen, ob ein anderer Wirkstoff es ersetzen kann.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Avastin
Capecitabin, Avastin (RHUMAB VEGF/Bevacizumab) und Strahlentherapie
Anfangsdosis 5 mg/kg intravenös am ersten Tag der Strahlentherapie, verabreicht alle 2 Wochen +/- 2 Tage für insgesamt 3 Dosen.
Andere Namen:
  • Avastin
  • Bevacizumab
  • RHUMAB VEGF
900 mg/m^2 oral zweimal täglich während der Bestrahlungstage für alle fünf Therapiewochen.
Andere Namen:
  • Xeloda
45 Gy in 25 Fraktionen auf das Becken, gefolgt von 5,4 Gy als Boost-Dosis auf den Primärtumor mit Rand, für eine Gesamtdosis von 50,4 Gy über 28 Behandlungstage.
Andere Namen:
  • Strahlentherapie
  • XRT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Pathologische lokale Tumorantwort
Zeitfenster: Ausgangswert bis etwa 5 Monate (nach 28 Tagen Behandlung, Chemotherapie und chirurgischer Tumorresektion)
Bei der Nachuntersuchung nach Abschluss der neoadjuvanten und chirurgischen Therapie wurde der Primärtumor reseziert, basierend auf der routinemäßigen pathologischen Färbung wie folgt klassifiziert: Pathologisches vollständiges Ansprechen (kein Hinweis auf Restkrebs); Mikroskopischer Rest (keine grob nachgewiesene Krankheit, aber Anzeichen einer mikroskopischen Restkrankheit); und grobe Resterkrankung.
Ausgangswert bis etwa 5 Monate (nach 28 Tagen Behandlung, Chemotherapie und chirurgischer Tumorresektion)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Christopher H. Crane, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juni 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juni 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Juni 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

7. August 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Juli 2012

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2012

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Avastin (Bevacizumab, RHUMAB VEGF)

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