Quimiorradiação neoadjuvante com RHUMAB VEGF (Avastin) para câncer retal

Critério de inclusão:

1. Estado ECOG de 0 ou 1.
2. Os pacientes devem ser maiores ou iguais a 18 anos de idade.
3. Todos os pacientes devem ter adenocarcinoma do reto confirmado histologicamente com material patológico revisado pelo Departamento de Patologia do MDACC. O estágio clínico deve ser T3, T4 ou recorrente com base nos critérios de TC, RM ou EUS.
4. Todos os pacientes não devem ter doença metastática à distância na tomografia computadorizada abdominopélvica realizada com contraste IV. Se a TC foi realizada fora do MDACC, a espessura do corte é de 7,5 mm. O critério para o aumento patológico dos gânglios linfáticos é > 15 mm na dimensão do eixo curto. Se os achados da TC de metástases pulmonares, hepáticas ou peritoneais forem duvidosos, os pacientes são elegíveis para participar.
5. O tumor retal deve ser palpável no exame retal digital ou a borda inferior do tumor deve estar dentro de 12 cm da borda anal com base na proctoscopia rígida.
6. Os pacientes devem ter leucócitos > 4.000 células/mm3, CAN > 1.500/L, plaquetas > 100.000/mm3, bilirrubina sérica total < 2,0 mg%, uréia < 30 mg%, creatinina < 1,5 mg% e/ou depuração de creatinina > 30ml/ min (estimado como calculado com a equação de Cockcroft-Gault). Nota: Em pacientes com insuficiência renal moderada (depuração estimada de creatinina 30-50 mL/min) no início do estudo, recomenda-se uma redução da dose para 75% da dose inicial de capecitabina.
7. Hemoglobina de >9 gm/dL (pode ser transfundido ou receber Procrit para manter ou exceder este nível)
8. Os pacientes devem ter assinado o consentimento informado indicando que estão cientes da natureza investigativa do estudo e estão cientes de que a participação é voluntária.

Critério de exclusão:

1. Função renal ou hepática comprometida conhecida.
2. Participação em qualquer outro estudo experimental de drogas.
3. AST ou ALT > 5 vezes o limite superior do normal para indivíduos com metástases hepáticas documentadas; >2,5 vezes o limite superior do normal para indivíduos sem evidência de metástases hepáticas.
4. Mulher grávida ou lactante. Mulher em idade fértil com teste de gravidez positivo ou sem teste inicial. Mulheres/homens com potencial para engravidar que não usam um método contraceptivo confiável. (A mulher na pós-menopausa deve ter estado amenorréica por pelo menos 12 meses para ser considerada sem potencial para engravidar). Os pacientes devem concordar em continuar a contracepção por 30 dias a partir da data da última administração do medicamento do estudo.
5. Qualquer quimioterapia anterior.
6. Qualquer radioterapia anterior.
7. Infecção(ões) grave(s) descontrolada(s) concomitante(s) que requer(em) antibióticos IV.
8. Tratamento para outros carcinomas nos últimos cinco anos, exceto cura para câncer de pele não melanoma e câncer cervical in situ tratado.
9. Doença cardíaca clinicamente significativa (p. ), arritmia sintomática instável que requer medicação (indivíduos com arritmia atrial crônica, ou seja, fibrilação atrial ou taquicardia supraventricular paroxística são elegíveis) ou doença vascular periférica de grau II ou maior (consulte o Apêndice H).
10. Incapacidade de engolir medicação oral.
11. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia, INR maior ou igual a 1,5.
12. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 0, ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo; aspirações com agulha fina ou biópsias dentro de 7 dias antes do Dia 0.
13. Proteinúria basal ou comprometimento clinicamente significativo da função renal Indivíduos inesperadamente descobertos com proteinúria 1+ na linha basal devem ser submetidos a uma coleta de urina de 24 horas, que deve ser uma coleta adequada e deve demonstrar <500 mg de proteína/24 horas para permitir a participação em o estudo (ver apêndice F).
14. Atualmente tem ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
15. Teve aneurismas, acidentes vasculares cerebrais, ataques isquêmicos transitórios e malformações arteriovenosas no último ano.
16. Pacientes que tiveram um aloenxerto de órgão.
17. Os pacientes em uso de Coumadin devem mudar para Lovenox pelo menos 1 semana antes de iniciar a capecitabina. Dose baixa (1 mg) Coumadin é permitido.
18. Os pacientes que tomam Sorivudina ou Brivudina A devem ficar sem esses medicamentos por 4 semanas. Pacientes em uso de cimetidina devem ter este medicamento descontinuado. A ranitidina ou um medicamento de outra classe antiúlcera pode substituir a cimetidina, se necessário. Se o paciente estiver recebendo alopurinol, deve discutir com o PI para ver se outro agente pode substituí-lo.