Neoadjuváns kemosugárzás RHUMAB VEGF-fel (Avastin) a végbélrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. ECOG állapota 0 vagy 1.
2. A betegeknek legalább 18 évesnek kell lenniük.
3. Minden betegnek szövettanilag igazolt végbél adenokarcinómával kell rendelkeznie, és a patológiás anyagot az MDACC Patológiai Osztálya vizsgálta felül. A klinikai stádiumnak T3-nak, T4-nek vagy ismétlődőnek kell lennie a CT, MRI vagy EUS kritériumok alapján.
4. Az intravénás kontrasztanyaggal végzett hasi kismedencei CT-vizsgálaton egyetlen betegnek sem lehet távoli metasztatikus betegsége. Ha a CT-t az MDACC-n kívül végezték, a szelet vastagsága 7,5 mm. A nyirokcsomók patológiás megnagyobbodásának kritériuma > 15 mm rövid tengely dimenzióban. Ha a tüdő-, máj- vagy hashártya-metasztázisok CT-leletei nem egyértelműek, a betegek jogosultak a részvételre.
5. A rektális daganatnak vagy tapinthatónak kell lennie digitális rektális vizsgálaton, vagy a daganat alsó szélének 12 cm-en belül kell lennie az anális szegélytől a merev proktoszkópia alapján.
6. A betegek fehérvérsejtszáma > 4000 sejt/mm3, ANC > 1500/l, vérlemezkék > 100 000/mm3, teljes szérum bilirubin < 2,0 mg%, BUN < 30 mg%, kreatinin < 1,5 mg% és/vagy kreatinin clearance >30 ml/ min (a Cockcroft-Gault egyenlettel számolva). Megjegyzés: Mérsékelt vesekárosodásban (becsült kreatinin-clearance 30-50 ml/perc) a kiinduláskor a kapecitabin adagjának 75%-ára történő csökkentése javasolt.
7. Hemoglobin >9 gm/dl (transzfúzióval vagy Procrit-tel e szint fenntartása vagy túllépése érdekében)
8. A betegeknek aláírt beleegyezésüket kell aláírniuk, jelezve, hogy tisztában vannak a vizsgálat vizsgálati jellegével, és tudatában vannak annak, hogy a részvétel önkéntes.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert károsodott vese- vagy májműködés.
2. Részvétel bármely más kísérleti gyógyszervizsgálatban.
3. AST vagy ALT > 5-szöröse a normál felső határértéknek dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező alanyoknál; A normálérték felső határának 2,5-szerese azoknál az alanyoknál, akiknél nem észleltek májmetasztázisokat.
4. Terhes vagy szoptató nő. Fogamzóképes korú nő, akinek a terhességi tesztje pozitív vagy nem volt a kiinduláskor. Fogamzóképes korú nő/férfi, aki nem használ megbízható fogamzásgátló módszert. (A posztmenopauzás nőnek legalább 12 hónapja amenorrhoeásnak kell lennie ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljön). A betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a fogamzásgátlást az utolsó vizsgálati gyógyszer beadásától számított 30 napig folytatják.
5. Bármilyen korábbi kemoterápia.
6. Bármilyen korábbi sugárterápia.
7. Súlyos, kontrollálatlan, egyidejű fertőzés(ek), amelyek IV antibiotikumot igényelnek.
8. Egyéb karcinómák kezelése az elmúlt öt évben, kivéve a nem melanómás bőrrák és a kezelt in situ méhnyakrák gyógyítását.
9. Klinikailag jelentős szívbetegség (pl. nem kontrollált magas vérnyomás [vérnyomás >160/110 Hgmm gyógyszeres kezelés hatására], szívizominfarktus, instabil angina, a New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelensége (lásd a H függeléket) ), instabil tüneti aritmia, amely gyógyszeres kezelést igényel (krónikus pitvari aritmiában, azaz pitvarfibrillációban vagy paroxizmális supraventrikuláris tachycardiában szenvedő alanyok alkalmasak), vagy II. fokozatú vagy nagyobb perifériás érbetegség (lásd a H mellékletet).
10. Az orális gyógyszer lenyelésének képtelensége.
11. Vérzéses diathesis vagy coagulopathia bizonyítéka, INR nagyobb vagy egyenlő, mint 1,5.
12. Nagy sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a 0. napot megelőző 28 napon belül, vagy a vizsgálat során várhatóan nagyobb sebészeti beavatkozás szükségessége; finom tű aspiráció vagy magbiopszia a 0. napot megelőző 7 napon belül.
13. Proteinuria a kiinduláskor vagy klinikailag jelentős veseműködési károsodás Azoknál az alanyoknál, akiknél váratlanul 1+ proteinuriát fedeztek fel a kiinduláskor, 24 órás vizeletgyűjtésen kell átesni, amelynek megfelelő vizeletgyűjtésnek kell lennie, és 500 mg fehérje/24 óra alatt kell kimutatnia, hogy részt vehessenek a tanulmány (lásd az F mellékletet).
14. Jelenleg súlyos, nem gyógyuló sebei, fekélyei vagy csonttörései vannak.
15. Az elmúlt évben aneurizmái, szélütései, átmeneti ischaemiás rohamai és arteriovenosus malformációi voltak.
16. Szervátültetésen átesett betegek.
17. A Coumadin-kezelésben részesülő betegeket Lovenox-ra kell váltani legalább 1 héttel a kapecitabin-kezelés megkezdése előtt. Alacsony dózisú (1 mg) Coumadin megengedett.
18. A Sorivudine-t vagy Brivudine A-t szedő betegeknek 4 hétig ki kell zárniuk ezeket a gyógyszereket. A cimetidint szedő betegeknél ezt a gyógyszert fel kell függeszteni. Szükség esetén a cimetidin helyettesíthető ranitidinnel vagy egy másik fekélyellenes gyógyszercsoportba tartozó gyógyszerrel. Ha a beteg jelenleg allopurinolt kap, meg kell beszélnie a PI-vel, hogy más szer helyettesítse.