Neoadjuverende kemoradiation med RHUMAB VEGF (Avastin) for rektal cancer

Inklusionskriterier:

1. ECOG-status på 0 eller 1.
2. Patienter skal være ældre end eller lig med 18 år.
3. Alle patienter skal have histologisk bekræftet adenocarcinom i endetarmen med patologisk materiale gennemgået af patologisk afdeling på MDACC. Det kliniske stadie skal være T3, T4 eller tilbagevendende baseret på CT-, MR- eller EUS-kriterier.
4. Alle patienter må ikke have nogen fjernmetastatisk sygdom på abdominopelvic CT-scanning udført med IV kontrast. Hvis CT blev udført uden for MDACC, er skivetykkelsen 7,5 mm. Kriterier for patologisk forstørrelse af lymfeknuder er > 15 mm på kort akse dimension. Hvis CT-fund af lunge-, lever- eller peritoneale metastaser er tvetydige, er patienter berettiget til at deltage.
5. Endetarmssvulsten skal enten være palpabel ved digital rektalundersøgelse, eller den nedre kant af tumoren skal være inden for 12 cm fra analkanten baseret på rigid proktoskopi.
6. Patienterne skal have WBC > 4000 celler/mm3, ANC på >1500/L, blodplader > 100.000/mm3, total serumbilirubin < 2,0 mg%, BUN < 30 mg%, kreatinin < 1,5 mg% og/eller kreatininclearance >30ml/ min (estimeret som beregnet med Cockcroft-Gault-ligningen). Bemærk: Hos patienter med moderat nedsat nyrefunktion (estimeret kreatininclearance 30-50 ml/min) ved baseline anbefales en dosisreduktion til 75 % af capecitabin-startdosis.
7. Hæmoglobin på >9 gm/dL (kan transfunderes eller modtage Procrit for at opretholde eller overskride dette niveau)
8. Patienter skal have underskrevet informeret samtykke, der angiver, at de er bekendt med undersøgelsens karakter af undersøgelsen og er klar over, at deltagelse er frivillig.

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt kompromitteret nyre- eller leverfunktion.
2. Deltagelse i enhver anden eksperimentel lægemiddelundersøgelse.
3. AST eller ALAT >5 gange øvre normalgrænse for forsøgspersoner med dokumenterede levermetastaser; >2,5 gange den øvre normalgrænse for forsøgspersoner uden tegn på levermetastaser.
4. Gravid eller ammende kvinde. Kvinde i den fødedygtige alder med enten positiv eller ingen graviditetstest ved baseline. Kvinder/mænd i den fødedygtige alder bruger ikke en pålidelig præventionsmetode. (Postmenopausal kvinde skal have været amenoréisk i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertil). Patienter skal acceptere at fortsætte prævention i 30 dage fra datoen for den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
5. Enhver tidligere kemoterapi.
6. Enhver tidligere strålebehandling.
7. Alvorlig, ukontrolleret, samtidige infektion(er), der kræver IV-antibiotika.
8. Behandling for andre karcinomer inden for de sidste fem år, undtagen helbredelse af ikke-melanom hudkræft og behandlet in-situ livmoderhalskræft.
9. Klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension [blodtryk på >160/110 mmHg på medicin], enhver historie med myokardieinfarkt, ustabil angina), New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (se appendiks H ), ustabil symptomatisk arytmi, der kræver medicin (patienter med kronisk atriearytmi, dvs. atrieflimren eller paroxysmal supraventrikulær takykardi er egnede), eller grad II eller større perifer vaskulær sygdom (se appendiks H).
10. Manglende evne til at sluge oral medicin.
11. Tegn på blødende diatese eller koagulopati, INR større end eller lig med 1,5.
12. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 0, eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen; finnålsaspirationer eller kernebiopsier inden for 7 dage før dag 0.
13. Proteinuri ved baseline eller klinisk signifikant svækkelse af nyrefunktionen. Forsøgspersoner, der uventet opdages at have 1+ proteinuri ved baseline, bør gennemgå en 24-timers urinopsamling, som skal være en tilstrækkelig opsamling og skal demonstrere <500 mg protein/24 timer for at tillade deltagelse i undersøgelsen (se bilag F).
14. Har i øjeblikket alvorlige, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
15. Havde aneurismer, slagtilfælde, forbigående iskæmiske anfald og arteriovenøse misdannelser inden for det seneste år.
16. Patienter, der har fået foretaget en organallotransplantation.
17. Patienter på Coumadin skal skiftes til Lovenox mindst 1 uge før start med capecitabin. Lav dosis (1 mg) Coumadin er tilladt.
18. Patienter, der tager Sorivudin eller Brivudine A, skal holde sig fra disse lægemidler i 4 uger. Patienter, der tager cimetidin, skal seponeres med dette lægemiddel. Ranitidin eller et lægemiddel fra en anden anti-ulcus-klasse kan om nødvendigt erstatte cimetidin. Hvis patienten i øjeblikket får allopurinol, skal han diskutere med PI for at se om et andet middel kan erstatte det.