Chemioradioterapia neoadiuvante con RHUMAB VEGF (Avastin) per il cancro del retto

Criterio di inclusione:

1. Stato ECOG di 0 o 1.
2. I pazienti devono avere un'età maggiore o uguale a 18 anni.
3. Tutti i pazienti devono avere un adenocarcinoma del retto confermato istologicamente con materiale patologico rivisto dal Dipartimento di Patologia dell'MDACC. Lo stadio clinico deve essere T3, T4 o ricorrente in base ai criteri TC, RM o EUS.
4. Tutti i pazienti non devono presentare malattia metastatica a distanza alla TC addominopelvica eseguita con mezzo di contrasto EV. Se la TC è stata eseguita al di fuori dell'MDACC, lo spessore della fetta è di 7,5 mm. I criteri per l'ingrossamento patologico dei linfonodi sono > 15 mm sulla dimensione dell'asse corto. Se i reperti TC di metastasi polmonari, epatiche o peritoneali sono equivoci, i pazienti possono partecipare.
5. Il tumore del retto deve essere palpabile all'esame rettale digitale oppure il bordo inferiore del tumore deve trovarsi entro 12 cm dal margine anale in base alla proctoscopia rigida.
6. I pazienti devono avere globuli bianchi > 4000 cellule/mm3, ANC > 1500/L, piastrine > 100.000/mm3, bilirubina sierica totale < 2,0 mg%, azotemia < 30 mg%, creatinina < 1,5 mg% e/o clearance della creatinina > 30 ml/ min (stimato come calcolato con l'equazione di Cockcroft-Gault). Nota: nei pazienti con compromissione renale moderata (clearance della creatinina stimata 30-50 ml/min) al basale, si raccomanda una riduzione della dose al 75% della dose iniziale di capecitabina.
7. Emoglobina >9 gm/dL (può essere trasfusa o ricevere Procrit per mantenere o superare questo livello)
8. I pazienti devono aver firmato il consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale dello studio e che la partecipazione è volontaria.

Criteri di esclusione:

1. Funzionalità renale o epatica compromessa nota.
2. Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale su farmaci.
3. AST o ALT >5 volte il limite superiore della norma per i soggetti con metastasi epatiche documentate; >2,5 volte il limite superiore della norma per i soggetti senza evidenza di metastasi epatiche.
4. Donna incinta o in allattamento. Donna in età fertile con test di gravidanza positivo o assente al basale. Donne/uomini in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo affidabile. (La donna in postmenopausa deve essere stata amenorroica per almeno 12 mesi per essere considerata potenzialmente non fertile). I pazienti devono accettare di continuare la contraccezione per 30 giorni dalla data dell'ultima somministrazione del farmaco in studio.
5. Qualsiasi precedente chemioterapia.
6. Qualsiasi precedente radioterapia.
7. Infezioni gravi, incontrollate, concomitanti che richiedono antibiotici EV.
8. Trattamento per altri carcinomi negli ultimi cinque anni, ad eccezione della cura del cancro della pelle non melanoma e del cancro cervicale trattato in situ.
9. Malattia cardiaca clinicamente significativa (per es., ipertensione incontrollata [pressione arteriosa >160/110 mmHg sotto terapia], qualsiasi storia di infarto del miocardio, angina instabile), insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA) (vedere Appendice H ), aritmia sintomatica instabile che richiede farmaci (sono ammissibili soggetti con aritmia atriale cronica, cioè fibrillazione atriale o tachicardia parossistica sopraventricolare) o malattia vascolare periferica di grado II o superiore (vedere Appendice H).
10. Incapacità di deglutire farmaci per via orale.
11. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia, INR maggiore o uguale a 1,5.
12. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del giorno 0 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio; aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro 7 giorni prima del giorno 0.
13. Proteinuria al basale o compromissione clinicamente significativa della funzione renale I soggetti con scoperta inaspettata di avere proteinuria 1+ al basale devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore, che deve essere una raccolta adeguata e deve dimostrare <500 mg di proteine/24 ore per consentire la partecipazione lo studio (vedi allegato F).
14. Al momento presenta una ferita grave, che non guarisce, un'ulcera o una frattura ossea.
15. Aveva aneurismi, ictus, attacchi ischemici transitori e malformazioni arterovenose nell'ultimo anno.
16. Pazienti che hanno avuto un allotrapianto d'organo.
17. I pazienti che assumono Coumadin devono passare a Lovenox almeno 1 settimana prima di iniziare la capecitabina. È consentito Coumadin a basso dosaggio (1 mg).
18. I pazienti che assumono sorivudina o brivudina A devono sospendere questi farmaci per 4 settimane. I pazienti che assumono cimetidina devono sospendere questo farmaco. Se necessario, la ranitidina o un farmaco di un'altra classe antiulcera possono essere sostituiti alla cimetidina. Se il paziente sta attualmente ricevendo allopurinolo, deve discutere con PI per vedere se un altro agente può sostituirlo.