Hypertonische Kochsalzlösung mit Dextran zur Behandlung von hypovolämischem Schock und schwerer Hirnverletzung

HINTERGRUND:

Trauma ist die häufigste Todesursache bei Amerikanern im Alter zwischen 1 und 35 Jahren. Die meisten dieser Todesfälle resultieren aus einem hypovolämischen Schock, einer Schockart, bei der das Herz den Körper nicht ausreichend mit Blut versorgen kann, und den daraus resultierenden schweren Hirnverletzungen. Patienten mit hypovolämischem Schock entwickeln zum Zeitpunkt der Flüssigkeitsreanimation einen Zustand systemischer Gewebeischämie mit nachfolgender Reperfusionsschädigung. Die herkömmliche Wiederbelebung dieser Patienten beinhaltet die intravenöse Verabreichung eines großen Volumens isotonischer oder leicht hypotonischer (Ringer-Laktat) Lösungen, beginnend in der präklinischen Umgebung. Frühere Studien haben gezeigt, dass eine alternative Reanimationsflüssigkeit, HSD, die Sterblichkeit bei diesen Patienten reduzieren kann; aber diese Studien waren nicht schlüssig. Darüber hinaus kann HSD bei hirngeschädigten Patienten spezifische Vorteile haben, da es die schnelle Wiederherstellung der zerebralen Perfusion unterstützen, die Sequestrierung extravaskulärer Flüssigkeit verhindern und somit die sekundäre Hirnschädigung begrenzen kann. Darüber hinaus haben neuere Studien gezeigt, dass Hypertonus die Aktivierung von Entzündungszellen signifikant verändert, was zu einer Verringerung nachfolgender Organverletzungen nach Ganzkörperischämie/Reperfusion führen und letztendlich die nosokomialen Infektionsraten verringern kann.

Stumpfe Traumaopfer mit niedrigem Blutdruck werden von vorklinischen Dienstleistern (Sanitätern und Flugkrankenschwestern) identifiziert und randomisiert, um entweder 250 ml HSD oder 250 ml isotonische Lösung (Laktat-Ringerlösung) zu erhalten. Ringer-Laktatlösung ist der aktuelle Behandlungsstandard, mit dem die Krankenwagen und Hubschrauber versorgt werden. Alle Beutel mit Studienlösung werden von der Apotheke des Harborview Medical Center vorbereitet.

DESIGN-NARRATIVE:

Diese randomisierte klinische Studie zielt darauf ab, das klinische Ergebnis und die Entzündungszellfunktion von Patienten im Schockzustand nach einer stumpfen traumatischen Verletzung zu bewerten, die randomisiert entweder 7,5 % hypertone Kochsalzlösung/6 % Dextran (HSD) gefolgt von Ringer-Laktatlösung oder Ringer-Laktatlösung allein erhalten. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass die HSD-Wiederbelebung die anfängliche übermäßige systemische Aktivierung der Entzündungsreaktion hemmen wird, was zu einer Verringerung des Auftretens von Organfunktionsstörungen führen wird, die typischerweise durch diese Reaktion induziert werden. Darüber hinaus wird die Studie die Auswirkungen der HSD-Wiederbelebung auf die Genesung nach einer traumatischen Hirnverletzung bewerten, da frühere Studien darauf hindeuten, dass diese Untergruppe den größten Überlebensvorteil durch eine HSD-Intervention hat. Die spezifischen Ziele dieser Studie umfassen die folgenden: Ziel 1: Bestimmung der Auswirkung einer präklinischen Verabreichung von HSD auf die Entwicklung von Organversagen nach einer stumpfen traumatischen Verletzung mit hypovolämischem Schock. Ziel 2: Bestimmung der Auswirkungen der präklinischen Verabreichung von HSD auf das neurologische Ergebnis nach einer Hirnverletzung bei Patienten mit hypovolämischem Schock. Ziel 3a: Bestimmung der Wirkung einer präklinischen Verabreichung von HSD auf die Aktivierung von zirkulierenden Neutrophilen und Monozyten. Ziel 3b: Bestimmung der Wirkung einer präklinischen Verabreichung von HSD auf die Aktivierung von T-Lymphozyten. Die Studie baut auf früheren Forschungsergebnissen auf, die die Sicherheit und Praktikabilität dieser Reanimationsstrategie im präklinischen Umfeld gezeigt haben. Ein detaillierteres Verständnis der immuninflammatorischen Wirkungen der Hypertonie bei allen Patienten und des neurologischen Langzeitergebnisses bei Patienten mit Hirnverletzung ist entscheidend für die Bestimmung der Rolle dieses Wiederbelebungsansatzes bei solchen schwer verletzten Patienten.