Eine randomisierte Studie mit Schnelldiagnosetests zur Malariadiagnose in Tansania

In jeder der ambulanten Einrichtungen des Krankenhauses erhalten Patienten, die der Teilnahme zustimmen, einen kostenlosen Malariatest, der Test wird jedoch nach dem Zufallsprinzip einem Blutobjektträger oder RDT im Krankenhauslabor zugeordnet.

Sensibilisierung der angezeigten Websites und Informationen.

Vor Beginn der Interventionsstudie führen wir Gespräche mit dem medizinischen Personal, um die Intervention und den Standardstudienablauf zu erläutern. Wir stellen Informationen aus veröffentlichten Quellen zur Genauigkeit von „Paracheck“ im Vergleich zum Lesen von Folien durch Experten bereit. Das Personal wird ermutigt, das RDT-Ergebnis auf die gleiche Weise zu verwenden, wie es ein Blutobjektträgerergebnis gleicher Genauigkeit verwenden würde. Wir werden mit dem Malaria-Kontrollprogramm Rücksprache halten, welche zusätzlichen Informationen sie verbreiten würden, wenn sie die Tests durchführen würden.

Patienten, die die Klinik aufsuchen, werden darüber informiert, dass die Malariadiagnose während des Versuchszeitraums kostenlos ist, wenn der Arzt der Klinik dies wünscht. Patienten, die der Teilnahme zustimmen, werden nach dem Zufallsprinzip entweder einem Objektträgertest oder einer RDT zugeteilt. Patienten, die der Teilnahme nicht zustimmen, erhalten auf Wunsch des Klinikarztes einen kostenlosen Objektträgertest im Krankenhaus und ihre Behandlung erfolgt nach routinemäßiger Praxis.

Einschlusskriterien

1. Alle Patienten jeden Alters, die die ambulante Einrichtung aufsuchen, kommen für die Teilnahme an der Studie in Frage, mit Ausnahme der Patienten, die ambulant auf die Station aufgenommen werden, oder derjenigen, die dem klinischen Leiter der Studie den Eindruck erwecken, zu verzweifelt oder krank zu sein, um daran teilzunehmen.
2. Das Einschlusskriterium ist die Entscheidung des Arztes, einen Malariatest anzufordern. Der einzige Ausschluss hiervon besteht darin, dass ein Kliniker entscheidet, dass er einen Krankenhausschnitt dem an der Studie teilnehmenden Patienten vorziehen würde. Diese Fälle werden zwar notiert, aber von der Studie ausgeschlossen.

Patientenrekrutierung und Einverständniserklärung Alle Patienten, die die Klinik besuchen, werden über die Studie informiert, entweder durch ein schriftliches Informationsblatt oder, wenn sie nicht mündlich lesen können. Sie werden um eine mündliche Einverständniserklärung zur Bereitstellung grundlegender Informationen gebeten, bevor sie vom Klinikarzt untersucht werden. Einwilligenden Patienten wird eine Screening-Nummer zugewiesen und es werden ihnen wie in der Basisstudie Fragen zu persönlichen und sozioökonomischen Merkmalen sowie dem Hauptsymptom gestellt.

Am Ende der Konsultation werden die Patienten gebeten, nachzuweisen, welche Behandlung durchgeführt wurde und ob ein Antrag auf einen Malariatest gestellt wurde. Ärzte geben an, wo sie eine Krankenhausrutsche bevorzugen – diese Patienten werden ausgeschlossen. Diejenigen, die für die Studie in Frage kommen und für die ein Malariatest beantragt wurde, werden zur Teilnahme an der Studie eingeladen. Weitere Informationen über den Prozess werden bereitgestellt, und sie oder ihre Erziehungsberechtigten werden eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben (oder als Zeuge aussagen, wenn sie nicht lesen können). Diejenigen, die der Studie zustimmen, werden einer RDT oder einem Krankenhausobjektträger zugewiesen, indem sie einen undurchsichtigen, versiegelten Umschlag öffnen, in dem sich ein Zettel mit der Studienzuordnung befindet, der durch Computer-Randomisierung generiert wurde (siehe unten, Randomisierung)). Diese werden nummeriert und die Nummer wird zur Studiennummer für den Patienten. Das Öffnen des Umschlags definiert den Eintritt in die Testversion. Wenn der Patient bei Feststellung der Zuordnung einen anderen Test verlangt, gilt dies als Rücktritt von der Studie und dieses Ergebnis wird vermerkt. Patienten, die sich zurückziehen, wird die Standardversorgung angeboten (siehe unten – ethische Fragen).

Wenn ein RDT zugewiesen wurde, werden der Schnelltest und der Malaria-Objektträger (zur späteren Lektüre durch einen Experten) von einem qualifizierten Mitglied des Umfrageteams übernommen, das die Objektträger und RDTs mit dem Namen, dem Datum und der Studiennummer des Patienten beschriftet. Das Ergebnis des RDT wird vom wissenschaftlichen Mitarbeiter gelesen und aufgezeichnet. Anschließend wird der Test an den Patienten zurückgegeben, der ihn dem Arzt in einem Beratungsgespräch vorlegen kann. Die Klinikärzte werden das Ergebnis lesen und die Behandlung nach ihrem klinischen Urteil durchführen.

Wenn ein Krankenhausobjektträger angefordert wurde, legt der Patient den Objektträgeranforderungsschein entsprechend der üblichen Klinikpraxis dem Krankenhauslabor vor. Zusätzlich zur Entnahme eines Blutobjektträgers wird das Laborpersonal gebeten, ein Duplikat des Objektträgers zu erstellen, das aufbewahrt, gefärbt und zu einem späteren Zeitpunkt entsprechend der Forschungsmethodik noch einmal untersucht wird. Das Ergebnis wird dem Patienten gemäß der üblichen Klinikpraxis zur Überprüfungskonsultation zurückgegeben.

Nach Abschluss der Konsultation wird jeder Patient, der zur Überprüfung eines Blutobjektträgers oder eines RDT-Ergebnisses aufgesucht wurde, kurz befragt, um Daten zu etwaigen Behandlungen zu sammeln, die infolge der Überprüfung der Ergebnisse durch den Arzt durchgeführt oder geändert wurden.

Einige Patienten entscheiden sich möglicherweise dafür, die Klinik zu verlassen, sobald sie ihr Ergebnis ohne eine erneute Konsultation erhalten haben. Dies wird anhand ihres Nichterscheinens in der Austrittsumfrage festgestellt.

Primäres Ergebnis:

Der Anteil klinischer Behandlungen, die mit der parasitologischen Diagnose übereinstimmen, bei denen, die randomisiert einer RDT zugeteilt wurden, im Vergleich zu denen, die randomisiert einer Krankenhausgruppe zugeteilt wurden. Hierbei handelt es sich um eine zusammengesetzte Maßnahme, die als Antimalariamittel definiert wird, wenn der Forschungsobjektträger positiv ist, oder als kein Antimalariamittel, wenn der Forschungsobjektträger negativ ist.

Sekundäre Ergebnisse:

Der Anteil der Dia-negativen Fälle, denen ein Malariamittel verabreicht wurde (Überverschreibung von Malariamitteln), im RDT-Arm im Vergleich zum Standardversorgungsarm.

Der Anteil der Objektträger-Positiven, denen kein Malariamittel verabreicht wurde, die jedoch Objektträger-positiv sind (Unterverschreibung von Malariamitteln).

Der Anteil der Fälle, die allein aus klinischen Gründen wegen Malaria behandelt werden. Sensitivität und Spezifität der RDT- und Krankenhaus-Malaria-Folie im Vergleich zu den Ergebnissen der Double-Read-Forschungsfolie.

Der Anteil der Patienten, die nach einem negativen Blutbild- oder RDT-Ergebnis zusätzliche oder alternative Behandlungen zu Malariamedikamenten erhalten. Dies wird Informationen zu Kosteneffizienzmodellen liefern.

Aus einer veröffentlichten und einer unveröffentlichten Studie gehen wir davon aus, dass in mindestens 45 % der Fälle, bei denen ein negatives Blutbildergebnis vorliegt, ein Malariamittel verschrieben wird. Dies gilt voraussichtlich für alle Übertragungseinstellungen. Um eine Reduzierung um mindestens 25 % zu erkennen, benötigen wir insgesamt 820 in jedem Übertragungsband.