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Die Korrelation zwischen dem Haplotyp des humanen Leukozytenantigens (HLA) und dem humanen Papillomavirus

13. Dezember 2006 aktualisiert von: National Taiwan University Hospital

Gebärmutterhalskrebs ist die häufigste Neubildung bei Frauen in Taiwan und weltweit. Etwa 2.700 Frauen sind davon betroffen, wobei jedes Jahr in Taiwan etwa 1.000 Frauen an Gebärmutterhalskrebs sterben. Humane Papillomaviren (HPV) werden immer wieder mit der Entstehung von Gebärmutterhalskrebs in Verbindung gebracht, insbesondere bei den Hochrisikotypen, die stark mit Gebärmutterhalskrebs in Verbindung gebracht werden. In den letzten Jahren gab es überzeugende Beweise dafür, dass eine Infektion mit dem humanen Papillomavirus (HPV) ein wesentlicher ätiologischer Faktor bei der Entwicklung zervikaler intraepithelialer Neoplasien (CIN) und Zervixkarzinomen ist.

Wie bei den meisten virusbedingten Erkrankungen dürfte eine angemessene Immunantwort eine Schlüsselrolle bei der Beseitigung von HPV-Infektionen und HPV-bedingten Läsionen spielen. Diese Annahme wird sowohl durch epidemiologische Studien als auch durch Tiermodelle bestätigt. Immungeschwächte Patienten wie HIV-infizierte Frauen, Empfänger von Organtransplantaten und Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen haben ein höheres Risiko, CIN-Läsionen und invasiven Gebärmutterhalskrebs zu entwickeln. Darüber hinaus belegen mehrere Studien die Existenz einer natürlichen HPV E7-spezifischen zytotoxischen T-Lymphozyten (CTL)-Immunität beim Menschen. Nur eine Minderheit der mit onkogenen HPV-Typen infizierten Frauen entwickeln CIN oder Gebärmutterhalskrebs. Tatsächlich kommt es bei den meisten CIN-Läsionen nicht zu einem Fortschritt oder gar zu einer normalen Zytologie, was darauf hindeutet, dass andere Faktoren wie eine unzureichende Immunfunktion für die Entwicklung fortschreitender CIN-Läsionen und eines Zervixkarzinoms notwendig sind.

Folglich könnten die HLA-Klasse-I- und II-Phänotypen mit einer wirksamen Immunantwort gegen HPV-assoziierte zervikale Läsionen korrelieren. Unterschiede in der Erkennung fremder Antigene, wie sie beispielsweise von Allelen an den Loci der HLA-Klasse I oder II stammen, könnten sich auf das Risiko der Entwicklung von Gebärmutterhalskrebs auswirken.

Im vorliegenden Vorschlag möchten die Forscher die HLA-Klasse-I- und II-Assoziationen bei taiwanesischen Frauen mit zervikaler Neoplasie untersuchen. Die Ziele dieses Vorschlags sind:

  1. die Zusammenhänge zwischen dem HLA-Haplotyp der Klassen I und II, HPV-Infektion und Gebärmutterhalskrebs zu untersuchen; Und
  2. um die immunologischen Reaktionen auf HPV Typ 16 in verschiedenen HLA-Haplotypen der Klassen I und II aufzuklären. Es wird den Forschern helfen, herauszufinden, welche Population von HLA-Genotypen anfälliger für eine HPV-Infektion ist und sich zu invasivem Gebärmutterhalskrebs entwickelt. Die Ergebnisse dieser Forschung werden in Zukunft für die Prävention und Früherkennung von Gebärmutterhalskrebs von großem Nutzen sein.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Detaillierte Beschreibung

  1. Untersuchung der Inzidenz von HPV-Infektionen bei Patienten mit CIN und Gebärmutterhalskrebs.

    Anhand epidemiologischer Daten aus einer Vielzahl von Ländern und Bevölkerungsgruppen haben Forscher bei 90 bis 95 % der Gebärmutterhalskrebserkrankungen Hinweise auf HPV gefunden. Die HPV-Inzidenz bei Gebärmutterhalskrebs lag in unserem eigenen Bericht bei 79 %. Darüber hinaus konnten 91 % der hochgradigen CIN-Fälle und 50 % der niedriggradigen CIN-Fälle auf eine HPV-Infektion bei taiwanesischen Frauen zurückgeführt werden. Da diese Berichte für taiwanesische Frauen vor etwa 10 Jahren veröffentlicht wurden, ist es wichtig, die HPV-Inzidenz bei CIN- und Gebärmutterhalskrebspatientinnen bei taiwanesischen Frauen zu untersuchen und zu aktualisieren. Wir werden die Inzidenz von HPV-Infektionen bei 500 Patienten mit Gebärmutterhalskrebs, 100 Patienten mit CIN und 100 Patienten in der Normalbevölkerung untersuchen.

  2. Untersuchung des Haplotyps des menschlichen Leukozytenantigens bei Patienten mit CIN und Gebärmutterhalskrebs.

    Es wurde berichtet, dass Allele der HLA-Klassen I und II mit dem Nasopharynxkarzinom in Taiwan assoziiert sind. Darüber hinaus könnten Allele der Klassen I und II des humanen Leukozytenantigens bei der Reaktion auf die Interferon-alpha-Behandlung bei taiwanesischen Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Virusinfektion zusammenwirken. Wir werden zunächst die HLA-Haplotypen der Klassen I und II erkennen und diese dann mit der CIN und den Gebärmutterhalskrebspatienten korrelieren.

  3. Um die Korrelation zwischen dem HLA-Haplotyp der Klassen I und II und einer HPV-Infektion sowie CIN und Gebärmutterhalskrebs zu identifizieren.

    Wir werden die Korrelation zwischen HLA-Klasse I und II und den Genotypen von HPV bei CIN- und Gebärmutterhalskrebspatienten weiter untersuchen. Wir werden herausfinden, welche HLA-Haplotypen der Klassen I und II eine positive oder negative Korrelation mit HPV-Infektion, CIN und Gebärmutterhalskrebs haben. Dann würden wir bestimmen, welche spezifischen HLA-Antigene für die Bestimmung des Risikos einer HPV-Infektion, CIN und Gebärmutterhalskrebs wichtig sind.

  4. Aufklärung der immunologischen Reaktionen auf HPV Typ 16 in HLA2 mit verschiedenen II-Haplotypen und der Rolle der Immungenetik bei der Karzinogenese von Gebärmutterhalskrebs.

Es wurde festgestellt, dass HPV-Typ 16 der häufigste bösartige HPV-Genotyp bei Gebärmutterhalskrebs ist. Unser Labor hat immunologische Tests zur Bewertung der Immunantwort auf HPV Typ 16 eingerichtet. Wir werden die Immunantwort auf HPV Typ 16 in den Haplotypen der HLA-Klassen I und II untersuchen, die eine positive oder negative Korrelation mit der HPV-Infektion und Gebärmutterhalskrebs aufweisen. Wir würden herausfinden, welche Populationen des HLA-Genotyps anfälliger für HPV-Infektionen und invasiven Gebärmutterhalskrebs sind, und die Rolle der Immungenetik bei der HPV-Infektion und der Karzinogenese von Gebärmutterhalskrebs aufklären.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung

700

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Taipei, Taiwan
        • Rekrutierung
        • Wen-Fang Cheng
        • Hauptermittler:
          • Wen-Fang Cheng, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Anhand epidemiologischer Daten aus einer Vielzahl von Ländern und Bevölkerungsgruppen haben Forscher bei 90 bis 95 % der Gebärmutterhalskrebserkrankungen Hinweise auf HPV gefunden. Die HPV-Inzidenz bei Gebärmutterhalskrebs lag in unserem eigenen Bericht bei 79 %. Darüber hinaus konnten 91 % der hochgradigen CIN-Fälle und 50 % der niedriggradigen CIN-Fälle auf eine HPV-Infektion bei taiwanesischen Frauen zurückgeführt werden. Denn diese Berichte für taiwanesische Frauen wurden vor rund 10 Jahren veröffentlicht. Es ist wichtig, die Inzidenz von HPV bei CIN- und Gebärmutterhalskrebspatientinnen bei taiwanesischen Frauen zu erfassen und zu aktualisieren. Wir werden die Inzidenz von HPV-Infektionen bei 500 Patienten mit Gebärmutterhalskrebs, 100 Patienten mit CIN und 100 Patienten in der Normalbevölkerung untersuchen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Definierte Bevölkerung
  • Zeitperspektiven: Interessent

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2003

Primärer Abschluss

7. Dezember 2022

Studienabschluss

1. Dezember 2008

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. September 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

14. Dezember 2006

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Dezember 2006

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2003

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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