Thrombozytenfunktion und Aggregometrie bei Patienten mit Aortenklappenstenose

Die Studienteilnehmer sind kompetente erwachsene Patienten, die sich einer elektiven Aortenklappenoperation wegen schwerer Aortenstenose unterziehen sollen. Der Prozess der Einverständniserklärung beginnt vor dem Tag der Operation entweder während des präoperativen Klinikbesuchs eines Patienten bei einem der Herzchirurgen für jeden Patienten, der einen solchen Klinikbesuch hat, oder während der präoperativen Anästhesie-Bewertung vor dem Operationstag. Zu einem oder beiden dieser Zeitpunkte werden die Patienten über die Studie informiert und erhalten eine Kopie der Einverständniserklärung zum Lesen. Es wird ihnen Gelegenheit geboten, die Studie zu diesem Zeitpunkt zu besprechen. Am Tag der Operation wird vor der Operation eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Die Patienten dürfen auch keine Koronararterienoperation benötigen oder Medikamente einnehmen oder erhalten, die die Thrombozytenfunktion verändern, einschließlich Aspirin (innerhalb der letzten 2 Wochen) oder einen der modernen a-ADP-Rezeptorantagonisten wie Plavix. Gemäß den aktuellen Richtlinien für die Patientenversorgung am Strong Memorial Hospital werden Patienten, die sich zum ersten Mal einem chirurgischen Eingriff mit einer einzigen Klappe ohne Koronararterien unterziehen, randomisiert, um entweder Epsilon-Aminocapronsäure (EACA) oder Aprotonin intravenös zu erhalten. Es wird erwartet, dass zunächst 1-3 Patienten als Pilotsubjekte aufgenommen werden, um einen reibungslosen Ablauf der Studie zu gewährleisten, und dass 1-3 Patienten möglicherweise nicht abgeschlossen werden oder dass ihre Tests und/oder Daten möglicherweise unzureichend sind. Obwohl die Analyse nur 40 Probanden verwenden wird, sucht das Protokoll daher die Erlaubnis, maximal 24 Probanden pro Gruppe für insgesamt 48 Patienten einzuschreiben.

Die durchzuführenden Tests sind:

1. der PFA-100, ein Blutplättchen-bezogener Hämostasetest, der ein Hochschersystemtest der Blutplättchenfunktion ist
2. der von-Willebrand-Antigentest, ein Immunoassay
3. Faktor-VIII-Gerinnungsaktivitätstest.
4. Ristocetin-Cofaktor-Aktivitätstest.
5. Thromboelastographie (TEG), ein Point-of-Care-Test der hämostatischen Funktion, der eine Messung der Thrombozytenfunktion umfasst.

(Referenzbereiche / Variationskoeffizienten / SD's / für die Tests sind wie folgt:

vWF-Ag: 50 - 160 % normale Aktivität / 2 - 5 % / ~5 %

FVIII: 50 - 200 % des Normalwertes / 4 - 7 % / ~5 %

Ristocetin-Cofaktor: 60-200 % des Normalwerts / ~15 % / ~10 %

PFA100 Verschlusszeit: Epinephrin <181 Sekunden und ADP <112 Sekunden / ~12% / 20 Sekunden)

Das Gesamtblutvolumen, das von jedem Patienten für die Durchführung der forschungsbezogenen Tests benötigt wird, beträgt etwa 30 ml (1 Flüssigunze oder 2 Esslöffel). 10 ml werden aus der arteriellen Leitung jedes Patienten entnommen, die routinemäßig für die Herzanästhesie und chirurgische Versorgung gelegt wird, zu den folgenden Zeitpunkten in ihrer Behandlung:

1. vor Narkoseeinleitung
2. 5 Minuten nach Verabreichung der Aufsättigungsdosis von entweder EACA oder Aprotonin und vor der Verabreichung von Heparin
3. 15 Minuten nach der Gabe von Protamin nach Beendigung des kardiopulmonalen Bypasses.

Somit ist keine zusätzliche „Nadelpunktion“ im Zusammenhang mit der Studie notwendig. Jede Blutprobe von 10 ml wird in ein Röhrchen mit „blauem Verschluss“ (Citrat) (3 ml) aufgeteilt und auf Eis aufbewahrt, ein Röhrchen mit „blauem Verschluss“ (Citrat) (3 ml) und bei Raumtemperatur aufbewahrt, und der Rest wird zur Durchführung der TEG verwendet.

IV. Datenanalyse und Monitoring:

Die statistische Analyse wird je nach Bedarf entweder mit einem t-Test bei zwei Stichproben oder mit dem Mann-Whitney-Test durchgeführt, um die beiden Patientengruppen zu jedem der drei Zeitpunkte zu vergleichen. Ein p-Wert von weniger als 0,05 wird als signifikant angesehen. Alle Tests werden zweiseitig sein.

Bei einer vorgeschlagenen Stichprobengröße von N = 20 für jede der beiden Gruppen hat die Studie eine Aussagekraft von mindestens 80 %, um ein statistisch signifikantes Ergebnis zu erzielen.

V. Datenspeicherung und Geheimhaltung:

Die Daten werden im SMH-Hämatologielabor erstellt und dann sowohl auf Papier als auch auf dem Computer in der Abteilung für Anästhesiologie gespeichert und auf dem Netzlaufwerk gesichert.

Der Hauptforscher bewahrt die Informationen in einer passwortgeschützten Datei auf dem Computer in seinem (ihrem) privaten Büro auf.