Funzione piastrinica e aggregometria nei pazienti con stenosi della valvola aortica

I soggetti dello studio saranno pazienti adulti competenti che devono essere sottoposti a chirurgia elettiva della valvola aortica per stenosi aortica grave. Il processo di consenso informato inizierà prima del giorno dell'intervento chirurgico durante la visita clinica preoperatoria di un paziente con uno dei cardiochirurghi per qualsiasi paziente sottoposto a tale visita clinica o durante la valutazione dell'anestesia preoperatoria prima del giorno dell'intervento. In uno o entrambi questi momenti, i pazienti verranno informati dello studio e riceveranno una copia del consenso informato per la loro lettura. Sarà offerta loro l'opportunità di discutere lo studio in questo momento. Il consenso informato scritto sarà ottenuto il giorno dell'intervento, prima dell'intervento. I pazienti non devono inoltre richiedere un intervento chirurgico alle arterie coronarie o assumere o ricevere farmaci che alterano la funzione piastrinica, inclusa l'aspirina (nelle ultime 2 settimane) o uno qualsiasi dei moderni antagonisti del recettore ADP come Plavix. Secondo le attuali linee guida per la cura dei pazienti presso lo Strong Memorial Hospital, i pazienti sottoposti per la prima volta a procedure chirurgiche dell'arteria coronarica per la prima volta saranno randomizzati a ricevere acido epsilon aminocaproico (EACA) o aprotonina per via endovenosa. Si prevede che 1-3 pazienti saranno inizialmente arruolati come soggetti pilota per far procedere lo studio senza intoppi e che 1-3 pazienti potrebbero non essere completati o che i loro test e/o dati potrebbero essere inadeguati. Pertanto, sebbene l'analisi utilizzerà solo 40 soggetti, il protocollo chiede il permesso di arruolare un massimo di 24 soggetti per gruppo per un totale di 48 pazienti.

I test da eseguire sono:

1. il PFA-100, un test di emostasi correlata alle piastrine che è un test del sistema ad alto taglio della funzione piastrinica
2. il test dell'antigene di von Willebrand, un saggio immunologico
3. test di attività coagulante del fattore VIII.
4. Test di attività del cofattore della ristocetina.
5. tromboelastografia (TEG), un test point-of-care della funzione emostatica che include una misura della funzione piastrinica.

(Gli intervalli di riferimento/coefficiente di variazione/DS/per i test sono i seguenti:

vWF-Ag: 50 - 160% attività normale / 2 - 5% / ~5%

FVIII: 50 - 200% del normale / 4 - 7% / ~5%

Cofattore ristocetina: 60-200% del normale / ~15% / ~10%

Tempo di chiusura PFA100: epinefrina <181 secondi e ADP <112 secondi / ~12% / 20 secondi)

Il volume totale di sangue richiesto a ciascun paziente ai fini dell'esecuzione dei test relativi alla ricerca sarà di circa 30 ml (1 oncia fluida o 2 cucchiai). Verranno prelevati 10 ml dalla linea arteriosa di ciascun paziente, che viene sistematicamente posizionata per l'anestesia cardiaca e la cura chirurgica, nei seguenti momenti della loro cura:

1. prima dell'induzione dell'anestesia
2. 5 minuti dopo la somministrazione della dose di carico di EACA o aprotonina e prima della somministrazione di qualsiasi eparina
3. 15 minuti dopo la somministrazione di protamina dopo l'interruzione del bypass cardiopolmonare.

Pertanto, non sarà necessaria alcuna ulteriore "puntura con ago" correlata allo studio. Ogni campione di sangue di 10 ml sarà diviso in una provetta "blue-top" (citrata) (3 ml) e conservata in ghiaccio, una provetta "blue-top" (citrata) (3 ml) e conservata a temperatura ambiente, e il resto servirà per eseguire il TEG.

IV. Analisi e monitoraggio dei dati:

L'analisi statistica verrà eseguita utilizzando un test t a 2 campioni o il test di Mann-Whitney, a seconda dei casi, per confrontare i due gruppi di pazienti in ciascuno dei tre punti temporali. Un valore p inferiore a 0,05 sarà considerato significativo. Tutti i test saranno bilaterali.

Con una dimensione del campione proposta di N = 20 per ciascuno dei due gruppi, lo studio avrà almeno l'80% di potenza per fornire un risultato statisticamente significativo.

V. Archiviazione e riservatezza dei dati:

I dati saranno prodotti all'interno del laboratorio di ematologia SMH e quindi archiviati sia su carta che sul computer nel Dipartimento di Anestesiologia e sottoposti a backup sull'unità di rete.

L'investigatore principale manterrà le informazioni in un file protetto da password sul computer nel suo (loro) ufficio privato.