Função plaquetária e agregometria em pacientes com estenose da válvula aórtica

Os sujeitos do estudo serão pacientes adultos competentes que estão programados para passar por cirurgia eletiva da válvula aórtica para estenose aórtica grave. O processo de consentimento informado começará antes do dia da cirurgia, durante a visita clínica pré-operatória de um paciente com um dos cirurgiões cardíacos para qualquer paciente que tenha uma visita clínica ou durante a avaliação anestésica pré-operatória antes do dia da cirurgia. Em um ou ambos os momentos, os pacientes serão informados sobre o estudo e receberão uma cópia do consentimento informado para sua leitura. Será oferecida uma oportunidade para eles discutirem o estudo neste momento. O consentimento informado por escrito será obtido no dia da cirurgia, antes da cirurgia. Os pacientes também não devem necessitar de cirurgia da artéria coronária ou tomar ou receber medicamentos que alterem a função plaquetária, incluindo aspirina (nas últimas 2 semanas) ou qualquer um dos modernos antagonistas dos receptores de ADP, como Plavix. De acordo com as diretrizes atuais de atendimento ao paciente no Strong Memorial Hospital, os pacientes submetidos pela primeira vez a procedimentos cirúrgicos de válvula única, não coronariana, serão randomizados para receber ácido epsilon aminocapróico (EACA) ou aprotonina por via intravenosa. Prevê-se que 1-3 pacientes sejam inicialmente inscritos como sujeitos piloto para que o estudo ocorra sem problemas e que 1-3 pacientes possam não ser concluídos ou que seus testes e/ou dados possam ser inadequados. Portanto, embora a análise use apenas 40 indivíduos, o protocolo solicita permissão para inscrever no máximo 24 indivíduos por grupo para um total de 48 pacientes.

Os testes a serem realizados são:

1. o PFA-100, um teste de hemostasia relacionado a plaquetas, que é um teste de sistema de alto cisalhamento da função plaquetária
2. o teste de antígeno de von Willebrand, um imunoensaio
3. teste de atividade coagulante do fator VIII.
4. Teste de atividade do cofator de ristocetina.
5. tromboelastografia (TEG), um teste de ponto de atendimento da função hemostática que inclui uma medida da função plaquetária.

(Faixas de referência / coeficiente de variação / SD's / para os testes são os seguintes:

vWF-Ag: 50 - 160% atividade normal / 2 - 5% / ~ 5%

FVIII: 50 - 200% do normal / 4 - 7% / ~5%

Cofator de ristocetina: 60-200% do normal / ~15% / ~10%

Tempo de fechamento PFA100: epinefrina <181 segundos e ADP <112 segundos / ~12% / 20 segundos)

O volume total de sangue exigido de cada paciente para fins de realização dos testes relacionados à pesquisa será de aproximadamente 30 ml (1 onça fluida ou 2 colheres de sopa). 10 mls serão retirados da linha arterial de cada paciente, que é rotineiramente colocada para anestesia cardíaca e cuidados cirúrgicos, nos seguintes pontos de tempo em seus cuidados:

1. antes da indução da anestesia
2. 5 minutos após a administração da dose de ataque de EACA ou aprotonina e antes da administração de qualquer heparina
3. 15 minutos após a administração de protamina após o término da circulação extracorpórea.

Assim, nenhuma "punção com agulha" adicional será necessária relacionada ao estudo. Cada amostra de sangue de 10 ml será dividida em um tubo "blue-top" (citratado) (3 ml) e mantido em gelo, um tubo "blue-top" (citratado) (3 ml) e mantido em temperatura ambiente, e o restante será utilizado para realizar o TEG.

4. Análise e monitoramento de dados:

A análise estatística será realizada usando um teste t de 2 amostras ou o teste de Mann-Whitney, conforme apropriado, para comparar os dois grupos de pacientes em cada um dos três pontos de tempo. Um valor de p inferior a 0,05 será considerado significativo. Todos os testes serão bilaterais.

Com um tamanho de amostra proposto de N = 20 para cada um dos dois grupos, o estudo terá pelo menos 80% de poder para produzir um resultado estatisticamente significativo.

V. Armazenamento de Dados e Confidencialidade:

Os dados serão produzidos no laboratório de hematologia do SMH e, em seguida, armazenados em papel e no computador do Departamento de Anestesiologia e backup na unidade de rede.

O investigador principal manterá as informações em um arquivo protegido por senha no computador de seu escritório particular.