Auswirkungen von Tetrahydrobiopterin auf den Blutdruck

Interessantes Problem:

Blutgefäße sind von einer einzigen Zellschicht, dem Endothel, ausgekleidet. Diese Zellen setzen aktiv Substanzen frei, die eine Vielzahl von Funktionen beeinflussen, einschließlich des Blutflusses in den Arterien. Stickstoffmonoxid (NO) gehört zu den wichtigsten dieser Stoffe. Die Abnahme von NO reduziert die Größe der Blutgefäße und erhöht den Blutdruck (BP). Patienten mit Bluthochdruck (Bluthochdruck) und solche mit einer starken familiären Vorgeschichte von Bluthochdruck, aber ohne Bluthochdruck, zeigen ebenfalls eine endotheliale Dysfunktion und eine verringerte NO-Aktivität. Diese Anomalie prädisponiert Personen mit Bluthochdruck für ein erhöhtes langfristiges Risiko für unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse wie Herzinfarkt und Schlaganfall.

NO wird in Zellen durch eine Reaktion produziert, die durch das Enzym Endotheliale Stickoxidsynthase (eNOS) vermittelt wird. Experimentelle Studien, die an der Emory University durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Tetrahydrobiopterin (BH4), eine natürlich produzierte Substanz, ein wesentlicher Faktor für die normale Aktivität von eNOS ist, da eNOS im Falle eines BH4-Mangels von der Produktion von NO auf die Bildung von freien Sauerstoffradikalen umschaltet, die zunehmen oxidativer Stress in Blutgefäßen, der zu Gefäßschäden führt. Darüber hinaus haben Studien gezeigt, dass die Verabreichung von BH4 an Tiere mit Bluthochdruck den Blutdruck senkt.

Eine kürzlich abgeschlossene Studie, die von Forschern der Emory University durchgeführt wurde, zeigte, dass BH4-Pillen, die acht Wochen lang zweimal täglich an 8 Patienten mit schlecht kontrolliertem Bluthochdruck verabreicht wurden, die Endothelfunktion verbesserten und den Blutdruck ohne signifikante Nebenwirkungen senkten. Nach dem Absetzen von BH4 kehrten der Blutdruck und die Endothelfunktion auf den Ausgangswert zurück.

Bluthochdruck wurde auch mit diastolischer Herzinsuffizienz in Verbindung gebracht, einem Zustand, bei dem das Drücken des Herzens normal ist, sich aber abnormal entspannt und Kurzatmigkeit, Ödeme und Müdigkeit verursacht. Bis zu der Hälfte der Fälle von Herzinsuffizienz wird durch diastolische Herzinsuffizienz verursacht. Jüngste Beweise zeigen, dass die Auskleidungszellen des Herzens auch NO produzieren und dass dies die Entspannung des Herzens fördert. Darüber hinaus haben Studien hier bei Emory gezeigt, dass bei Tieren mit hohem Blutdruck die NO-Produktion im Herzen im Vergleich zu normalen Tieren reduziert ist.

Wie wird das Problem untersucht:

Die Studie wird aus drei Teilen bestehen:

Wir, die Forscher der Emory University, werden Patienten mit Bluthochdruck rekrutieren und ihnen nach dem Zufallsprinzip verschiedene BH4-Dosen zuteilen, um herauszufinden, welche die niedrigste Dosis ist, die eine signifikante Reaktion hervorruft. Diese Dosis wird dann bei Patienten mit Bluthochdruck angewendet, die randomisiert BH4 erhalten oder ein Placebo. Die Patienten werden hinsichtlich Blutdruckreaktion und Endothelfunktionsmarkern mittels Ultraschall und Entzündungsmarkern anhand von Blutproben nachuntersucht.

Patienten aus Teil 2 mit Anzeichen einer abnormalen Herzrelaxation im Echokardiogramm werden nach der Arzneimittelverabreichung wiederholten Echokardiogrammen unterzogen, um die Wirkungen von BH4 auf die Herzrelaxation zu untersuchen.

Fortschritt in wissenschaftlichen Erkenntnissen

Diese Studie wird die wissenschaftlichen Erkenntnisse erweitern, indem sie die Auswirkungen von BH4, einer natürlich vorkommenden Substanz ohne bekannte größere Nebenwirkungen, auf den Blutdruck untersucht. Wir werden auch die Wirkung von BH4 auf NO und die Entspannung des Herzmuskels untersuchen. Die Verbesserung des Blutdrucks mit BH4 wird dies zu einer Option für die Behandlung von Bluthochdruck machen und möglicherweise die mit dieser Erkrankung verbundenen Komplikationen reduzieren.

Pflegestandard:

Derzeit umfasst der Behandlungsstandard für Patienten mit Bluthochdruck die Behandlung mit von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Medikamenten wie Betablockern, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern, Diuretika und Kalziumkanalblockern bis zu einem niedrigeren Blutdruck als 135/85.