Wpływ tetrahydrobiopteryny na ciśnienie krwi

Zainteresowany problem:

Naczynia krwionośne są wyłożone pojedynczą warstwą komórek zwaną śródbłonkiem. Komórki te aktywnie uwalniają substancje, które wpływają na różne funkcje, w tym na przepływ krwi w tętnicach. Do najważniejszych z tych substancji należy tlenek azotu (NO). Zmniejszenie NO zmniejsza rozmiar naczyń krwionośnych i zwiększa ciśnienie krwi (BP). Osoby z nadciśnieniem (wysokie ciśnienie krwi) i osoby z silnym wywiadem rodzinnym w kierunku nadciśnienia, ale bez wysokiego ciśnienia krwi, również wykazują dysfunkcję śródbłonka i zmniejszoną aktywność NO. Ta nieprawidłowość predysponuje osoby z wysokim ciśnieniem krwi do zwiększonego długoterminowego ryzyka wystąpienia niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych, takich jak zawał serca i udar mózgu.

NO jest wytwarzany w komórkach w reakcji, w której pośredniczy enzym śródbłonkowa syntaza tlenku azotu (eNOS). Badania eksperymentalne przeprowadzone na Emory University wykazały, że tetrahydrobiopteryna (BH4), naturalnie wytwarzana substancja, jest niezbędnym czynnikiem dla normalnej aktywności eNOS, ponieważ w przypadku niedoboru BH4 eNOS przełącza się z produkcji NO na generowanie wolnych rodników tlenowych, które zwiększają stres oksydacyjny w naczyniach krwionośnych prowadzący do uszkodzenia naczyń. Ponadto badania wykazały, że podawanie BH4 zwierzętom z nadciśnieniem obniża ciśnienie krwi.

Niedawno zakończone badanie przeprowadzone przez naukowców z Emory University wykazało, że pigułki BH4 podawane dwa razy dziennie 8 pacjentom ze źle kontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi przez osiem tygodni poprawiły funkcję śródbłonka i obniżyły ciśnienie krwi bez żadnych znaczących skutków ubocznych. Po zatrzymaniu BH4 ciśnienie krwi i funkcja śródbłonka powróciły do ​​wartości wyjściowych.

Nadciśnienie jest również powiązane z rozkurczową niewydolnością serca, stanem, w którym skurcz serca jest normalny, ale rozluźnia się nienormalnie, powodując duszność, obrzęk i zmęczenie. Aż połowa przypadków niewydolności serca jest spowodowana rozkurczową niewydolnością serca. Ostatnie dowody wskazują, że komórki wyściółki serca również wytwarzają NO, co sprzyja relaksacji serca. Ponadto badania przeprowadzone w Emory wykazały, że u zwierząt z wysokim ciśnieniem krwi wytwarzanie NO w sercu jest zmniejszone w porównaniu do osób zdrowych.

Jak problem będzie badany:

Badanie będzie składało się z trzech części:

My, naukowcy z Emory University, zwerbujemy pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i przydzielimy ich losowo do różnych dawek BH4, aby dowiedzieć się, jaka jest najniższa dawka dająca znaczącą odpowiedź. lub placebo. Pacjenci będą obserwowani pod kątem odpowiedzi ciśnienia krwi i markerów funkcji śródbłonka za pomocą ultradźwięków oraz markerów stanu zapalnego za pomocą próbek krwi.

Pacjenci z części 2 z objawami nieprawidłowego rozluźnienia serca na echokardiogramie będą mieli powtórzone echokardiogramy po podaniu leku w celu zbadania wpływu BH4 na rozluźnienie serca.

Postęp w wiedzy naukowej

Badanie to przyczyni się do rozwoju wiedzy naukowej poprzez przyjrzenie się wpływowi BH4, naturalnie występującej substancji bez znanych poważnych skutków ubocznych, na ciśnienie krwi. Zbadamy również wpływ BH4 na NO i rozluźnienie mięśnia sercowego. Poprawa ciśnienia krwi za pomocą BH4 sprawi, że stanie się to opcją leczenia wysokiego ciśnienia krwi i potencjalnie zmniejszy powikłania związane z tym schorzeniem.

Standard opieki:

Obecnie standard opieki nad pacjentami z wysokim ciśnieniem krwi obejmuje leczenie lekami zatwierdzonymi przez Agencję ds. niż 135/85.