四氢生物蝶呤对血压的影响
研究概览
详细说明
感兴趣的问题:
血管内衬单层细胞,称为内皮细胞。 这些细胞主动释放影响多种功能的物质,包括动脉血流。 一氧化氮 (NO) 是这些物质中最重要的一种。 NO 的减少会减小血管大小并增加血压 (BP)。 患有高血压(高血压)和有明显高血压家族史但没有高血压的受试者也表现出内皮功能障碍和NO活性降低。 这种异常使患有高血压的人易患心脏病和中风等不良心血管事件的长期风险增加。
NO 是通过内皮一氧化氮合酶 (eNOS) 介导的反应在细胞中产生的。 在埃默里大学进行的实验研究表明,四氢生物蝶呤 (BH4) 是一种天然产生的物质,是 eNOS 正常活跃的重要因素,因为在 BH4 缺乏的情况下,eNOS 从产生 NO 转变为产生氧自由基,从而增加血管中的氧化应激导致血管损伤。 此外,研究表明,给患有高血压的动物服用 BH4 可降低血压。
埃默里大学的研究人员最近完成的一项研究表明,每天两次给 8 名高血压控制不佳的患者服用 BH4 药片八周,可以改善内皮功能并降低血压,而且没有任何明显的副作用。 停用 BH4 后,血压和内皮功能恢复到基线水平。
高血压也与舒张性心力衰竭有关,在这种情况下,心脏的挤压是正常的,但会异常放松,导致呼吸短促、水肿和疲劳。 多达一半的心力衰竭病例是由舒张性心力衰竭引起的。 最近的证据表明,心脏的内层细胞也会产生一氧化氮,这会促进心脏放松。 此外,埃默里大学的研究表明,与正常人相比,患有高血压的动物心脏中产生的一氧化氮减少。
如何研究问题:
该研究将包括三个部分:
我们,埃默里大学的研究人员,将招募高血压患者并将他们随机分配到不同剂量的 BH4 中,以找出产生显着反应的最低剂量是多少。然后该剂量将用于高血压患者,他们将被随机分配到 BH4 中或安慰剂。 将跟踪患者的血压反应和使用超声波的内皮功能标志物以及使用血液样本的炎症标志物。
第 2 部分的患者在超声心动图上有异常心脏松弛的证据,将在给药后重复超声心动图,以研究 BH4 对心脏松弛的影响。
科学知识的进步
这项研究将通过观察 BH4 对血压的影响来推进科学知识,BH4 是一种没有已知主要副作用的天然物质。 我们还将检查 BH4 对 NO 和心肌松弛的影响。 用 BH4 改善血压将使它成为治疗高血压的一种选择,并可能减少与这种情况相关的并发症。
护理标准:
目前,高血压患者的标准治疗包括使用食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物治疗,例如 β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、利尿剂和钙通道阻滞剂,以达到降低血压的目标高于 135/85。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
学习地点
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄在 18 至 75 岁之间的无生育能力的男性或女性患者
- 记录的原发性高血压或新诊断的高血压病史(BP >140 mmHg 收缩压和/或 90 mmHg 舒张压在 2 个不同的场合测量)
- 接受常规抗高血压治疗但高血压控制不佳的患者 (BP >135/85 mmHg)。 在整个研究期间,他们的抗高血压方案将保持不变。 患者无需停止服用处方的抗高血压药。
- 将为研究的第 2 部分招募对照。 这些患者将符合上述年龄和生育标准,没有高血压病史,动脉血压 <130 收缩压和 <85 舒张压,没有糖尿病证据,总胆固醇 <240 并且至少六年不吸烟个月。
- 患者可以处于高血压的任何阶段。 它们可以处于任何性能状态。 唯一的要求是他们能够自己或在协助下进行预定的后续访问。 患者需要能够给予知情同意。
排除标准:
- 具有生育潜力的女性受试者。
- 有症状的冠状动脉或外周血管疾病史。
- 已知的继发性高血压原因
- 严重的未控制的高血压(BP >180 mmHg 收缩压和/或 110 mmHg 舒张压)。
- 严重的共病情况会将预期寿命限制在不到 6 个月。
- 患者无法给予知情同意或遵守协议。
- 参与另一项研究方案的患者。
- 器官衰竭、肌酐 >2.5 mg/dL 或肝酶 > 2 倍正常值的患者
- 最近(6 周内)改变任何伴随治疗。
- 并发疾病的存在
- 出血性疾病
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:口服 BH4 的剂量反应
8 名受试者每天两次接受 100 毫克口服 BH4,8 名受试者每天两次接受 200 毫克。
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实验性的:口服 BH4 的起效和作用持续时间
八名高血压受试者被分配到 5 mg kg-1 day-1 (n=4) 或 10 mg kg-1 day-1 (n=4) BH4,分两次口服给药,持续 8 周。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
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评估 BH4 对血压的影响
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次要结果测量
结果测量 |
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评估BH4对血管功能的影响
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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