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Tetrahydrobiopterin이 혈압에 미치는 영향

2013년 11월 15일 업데이트: Arshed A. Quyyumi, Emory University
Tetrahydrobiopterin(BH4)은 산화질소(NO) 신타제 효소의 보조인자로서 그 부족으로 인해 효소의 결합이 해제되어 고혈압을 포함한 질병 상태에서 NO보다 과산화물이 방출됩니다. 우리는 구강 BH4가 고혈압 환자의 동맥 혈압(BP)을 감소시키고 내피 기능을 향상시킬 것이라는 가설을 세웠습니다. 경구용 BH4는 고혈압이 잘 조절되지 않는 피험자(BP >135/85mmHg)에게 주어졌으며 매주 혈압과 내피 기능을 측정했습니다. 연구 1에서 BH4(n=8)의 5 또는 10 mg/kg-1 day-1을 8주 동안 경구 투여했고, 연구 2에서 BH4(n=16) 200 및 400 mg을 분할 용량으로 투여했습니다. 4 주

연구 개요

상태

완전한

정황

상세 설명

관심의 문제:

혈관은 내피라고 불리는 단일 세포층으로 둘러싸여 있습니다. 이 세포는 동맥의 혈류를 비롯한 다양한 기능에 영향을 미치는 물질을 적극적으로 방출합니다. 산화질소(NO)는 이러한 물질 중 가장 중요한 물질 중 하나입니다. NO 감소는 혈관 크기를 감소시키고 혈압(BP)을 증가시킵니다. 고혈압(고혈압)이 있는 피험자 및 고혈압 가족력이 강하지만 고혈압이 없는 피험자도 내피 기능 장애 및 NO 활성 감소를 나타냅니다. 이 이상은 고혈압을 가진 개인이 심장 마비 및 뇌졸중과 같은 불리한 심혈관 사건의 장기적 위험을 증가시키는 소인이 됩니다.

NO는 효소 내피 산화질소 신타제(eNOS)에 의해 매개되는 반응에 의해 세포에서 생성됩니다. 에모리 대학에서 수행한 실험 연구에 따르면 자연적으로 생성되는 물질인 테트라히드로비오테린(BH4)은 eNOS가 정상적으로 활성화되기 위한 필수 요소인 것으로 나타났습니다. 혈관 손상으로 이어지는 혈관의 산화 스트레스. 또한 고혈압이 있는 동물에게 BH4를 투여하면 혈압이 감소한다는 연구 결과가 있습니다.

에모리 대학교(Emory University)의 연구원들이 수행한 최근 완료된 연구에 따르면 고혈압이 잘 조절되지 않는 8명의 환자에게 하루에 두 번 BH4 알약을 8주 동안 투여한 결과 심각한 부작용 없이 내피 기능이 개선되고 혈압이 감소한 것으로 나타났습니다. BH4를 중단한 후 혈압과 내피 기능이 기준선으로 돌아왔습니다.

고혈압은 또한 이완기 심부전과 관련이 있는데, 심장의 압박은 정상이지만 비정상적으로 이완되어 숨가쁨, 부종 및 피로를 유발하는 상태입니다. 심부전 사례의 최대 절반은 이완기 심부전으로 인해 발생합니다. 최근의 증거에 따르면 심장의 안감 세포도 NO를 생성하고 이것이 심장의 이완을 촉진합니다. 또한 여기 Emory의 연구에 따르면 고혈압이 있는 동물의 경우 정상 동물에 비해 심장에서 NO 생성이 감소하는 것으로 나타났습니다.

문제를 연구하는 방법:

이 연구는 세 부분으로 구성됩니다.

Emory University의 연구원인 우리는 고혈압 환자를 모집하고 BH4의 다양한 용량으로 무작위 배정하여 유의미한 반응을 일으키는 가장 낮은 용량이 무엇인지 알아낸 다음 이 용량을 BH4로 무작위 배정되는 고혈압 환자에게 사용할 것입니다. 또는 플라시보. 환자는 초음파를 사용하여 혈압 반응 및 내피 기능 마커와 혈액 샘플을 사용하여 염증 마커에 대해 추적됩니다.

심초음파에서 비정상적인 심장 이완의 증거가 있는 파트 2의 환자는 BH4가 심장 이완에 미치는 영향을 연구하기 위해 약물 투여 후 반복적인 심초음파 검사를 받게 됩니다.

과학적 지식의 진보

이 연구는 알려진 주요 부작용이 없는 자연 발생 물질인 BH4가 혈압에 미치는 영향을 살펴봄으로써 과학적 지식을 발전시킬 것입니다. 우리는 또한 NO와 심장 근육의 이완에 대한 BH4의 효과를 조사할 것입니다. BH4로 혈압을 개선하면 고혈압 치료 옵션이 될 수 있으며 잠재적으로 이 상태와 관련된 합병증을 줄일 수 있습니다.

치료의 표준:

현재 고혈압 환자에 대한 치료 표준에는 베타 차단제, 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제, 이뇨제 및 칼슘 채널 차단제와 같은 FDA 승인 약물을 사용하여 목표 혈압을 낮추는 치료가 포함됩니다. 135/85보다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

24

단계

  • 초기 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 18세에서 75세 사이의 가임 가능성이 없는 남성 또는 여성 환자
  2. 기록된 본태성 고혈압 또는 새로 진단된 고혈압(수축기 혈압 >140mmHg 및/또는 2회 별도 측정 시 이완기 혈압 90mmHg)의 병력
  3. 고혈압이 잘 조절되지 않는 기존의 항고혈압 요법을 받는 환자(BP >135/85 mmHg). 그들의 항고혈압 요법은 연구 기간 내내 변경되지 않은 상태로 유지됩니다. 환자는 처방된 항고혈압제 복용을 중단할 필요가 없습니다.
  4. 컨트롤은 연구의 파트 2를 위해 모집됩니다. 이들은 위의 연령 및 가임 기준을 충족하고, 고혈압 병력이 없고, 동맥 혈압이 수축기 혈압이 130 미만이고 이완기 혈압이 85 미만이고, 당뇨병의 증거가 없고, 총 콜레스테롤이 240 미만이고, 최소 6년 동안 금연한 환자입니다. 몇 달.
  5. 환자는 고혈압의 모든 단계에 있을 수 있습니다. 모든 성능 상태에 있을 수 있습니다. 유일한 요구 사항은 그들이 스스로 또는 도움을 받아 예정된 후속 방문에 올 수 있다는 것입니다. 환자는 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

  1. 가임 가능성이 있는 여성 피험자.
  2. 증상이 있는 관상동맥 또는 말초혈관 질환의 병력.
  3. 고혈압의 알려진 2차 원인
  4. 조절되지 않는 중증 고혈압(수축기 혈압 >180mmHg 및/또는 이완기 혈압 110mmHg).
  5. 기대 수명을 6개월 미만으로 제한하는 심각한 동반이환 상태.
  6. 정보에 입각한 동의를 할 수 없거나 프로토콜을 준수할 수 없는 환자.
  7. 다른 연구 프로토콜에 참여하는 환자.
  8. 장기 부전, 크레아티닌 >2.5 mg/dL 또는 간 효소 >2X 정상인 환자
  9. 병용 요법의 최근(6주 이내) 변경.
  10. 병발성 질병의 존재
  11. 출혈 장애

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 경구용 BH4의 용량 반응
8명의 대상자는 100mg의 경구용 BH4를 하루에 두 번, 8명은 하루에 두 번 200mg을 받았습니다.
실험적: 구강 BH4의 작용 시작 및 지속 시간
8명의 고혈압 환자에게 5 mg kg-1 day-1(n=4) 또는 10 mg kg-1 day-1(n=4)의 BH4를 8주 동안 2회 나누어 경구 투여했습니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
BH4가 BP에 미치는 영향 평가

2차 결과 측정

결과 측정
혈관 기능에 대한 BH4의 효과 평가

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2004년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2005년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2005년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2005년 9월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2005년 9월 13일

처음 게시됨 (추정)

2005년 9월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2013년 11월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2013년 11월 15일

마지막으로 확인됨

2013년 11월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 0476-2004

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