Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A tetrahidrobiopterin hatása a vérnyomásra

2013. november 15. frissítette: Arshed A. Quyyumi, Emory University
A tetrahidrobiopterin (BH4) a nitrogén-monoxid (NO) szintáz enzimek kofaktora, így elégtelensége az enzim szétválásához vezet, ami kóros állapotokban, beleértve a magas vérnyomást is, szuperoxid, nem pedig NO felszabadulásához vezet. Feltételeztük, hogy az orális BH4 csökkenti az artériás vérnyomást (BP) és javítja az endothel funkciót hipertóniás betegekben. Orális BH4-et kaptak a rosszul kontrollált magas vérnyomású alanyok (BP >135/85 Hgmm), és hetente mérték a vérnyomást és az endothel funkciót. Az 1. vizsgálatban 5 vagy 10 mg kg-1 nap-1 BH4-et (n=8) adtunk be orálisan 8 héten keresztül, a 2. vizsgálatban pedig 200 és 400 mg BH4-et (n=16) osztott adagokban. 4 hét

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Érdekes probléma:

A vérereket egyetlen sejtréteg borítja, amelyet endotéliumnak neveznek. Ezek a sejtek aktívan bocsátanak ki olyan anyagokat, amelyek számos funkciót befolyásolnak, beleértve a véráramlást az artériákban. A nitrogén-monoxid (NO) a legfontosabb anyagok közé tartozik. A NO csökkenése csökkenti a véredények méretét és növeli a vérnyomást (BP). A hipertóniában (magas vérnyomásban) szenvedő alanyok és azok, akiknek családjában erős a magas vérnyomás, de nem volt magas vérnyomás, szintén endoteliális diszfunkciót és csökkent NO aktivitást mutatnak. Ez a rendellenesség hajlamosítja a magas vérnyomásban szenvedő egyéneket a káros kardiovaszkuláris események, például a szívroham és a szélütés megnövekedett hosszú távú kockázatára.

A NO-t a sejtekben az endoteliális nitrogén-monoxid-szintáz (eNOS) enzim által közvetített reakció során állítják elő. Az Emory Egyetemen végzett kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a tetrahidrobiopterin (BH4), egy természetesen előállított anyag, elengedhetetlen tényező az eNOS normális működéséhez, mivel BH4 hiány esetén az eNOS NO-termelésről átvált oxigén szabad gyökök előállítására, amelyek növelik az eNOS aktivitását. oxidáns stressz az erekben, ami érkárosodáshoz vezet. Ezenkívül a vizsgálatok kimutatták, hogy a BH4 magas vérnyomásban szenvedő állatoknak történő beadása csökkenti a vérnyomást.

Az Emory Egyetem kutatói által nemrégiben befejezett tanulmány kimutatta, hogy a BH4-tabletták napi kétszeri beadása 8 rosszul beállított magas vérnyomású betegnek nyolc héten keresztül javította az endothel funkciót és csökkentette a vérnyomást jelentős mellékhatások nélkül. A BH4 leállítása után a vérnyomás és az endothel funkció visszatért a kiindulási értékre.

A magas vérnyomást diasztolés szívelégtelenséggel is összefüggésbe hozták, amely állapot, amikor a szív összeszorítása normális, de rendellenesen ellazul, légszomjat, ödémát és fáradtságot okozva. A szívelégtelenség eseteinek legfeljebb felét diasztolés szívelégtelenség okozza. A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a szív béléssejtjei NO-t is termelnek, és ez elősegíti a szív ellazulását. Ezenkívül az Emory-nál végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a magas vérnyomású állatokban a szív NO-termelése a normálhoz képest csökken.

A probléma vizsgálatának módja:

A tanulmány három részből fog állni:

Mi, az Emory Egyetem kutatói magas vérnyomásban szenvedő betegeket fogunk toborozni, és véletlenszerűen beosztjuk őket a BH4 különböző dózisaira, hogy megtudjuk, melyik az a legalacsonyabb dózis, amely jelentős választ vált ki. Ezt az adagot ezután olyan magas vérnyomásos betegeknél fogják alkalmazni, akiket a BH4 csoportba véletlenszerűen besorolnak. vagy placebót. A betegek vérnyomás-válaszát és az endothel funkció markereit ultrahanggal, a gyulladás markereit pedig vérminták segítségével követik.

A 2. részből származó olyan betegeknél, akiknél az echokardiogramon kóros szív-relaxációt mutattak ki, a gyógyszer beadása után ismételt echokardiogramot kell végezni, hogy tanulmányozzák a BH4 szív relaxációra gyakorolt ​​hatását.

Haladás a tudományos ismeretek terén

Ez a tanulmány a BH4, a természetben előforduló, jelentős mellékhatások nélkül előforduló anyag vérnyomásra gyakorolt ​​hatásait vizsgálja a tudományos ismeretek fejlesztésében. Megvizsgáljuk a BH4 NO-ra és a szívizom relaxációjára gyakorolt ​​hatását is. A vérnyomás BH4-el történő javítása lehetővé teszi, hogy ez egy lehetőség a magas vérnyomás kezelésére, és potenciálisan csökkentse az ezzel az állapottal kapcsolatos szövődményeket.

Az ellátás szabványa:

Jelenleg a magas vérnyomásban szenvedő betegek ellátásának standardja az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott gyógyszerekkel, például béta-blokkolók, angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók, diuretikumok és kalciumcsatorna-blokkolók kezelését foglalja magában, hogy a vérnyomás csökkenjen. mint 135/85.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

24

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Fogamzóképes korú férfi vagy női betegek 18 és 75 év között
  2. Dokumentált esszenciális hipertónia vagy újonnan diagnosztizált hipertónia anamnézisében (a szisztolés vérnyomás >140 Hgmm és/vagy 90 Hgmm diasztolés, 2 alkalommal mérve)
  3. Hagyományos vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülő betegek rosszul kontrollált magas vérnyomásban (BP >135/85 Hgmm). Vérnyomáscsökkentő kezelési rendjük változatlan marad a vizsgálati időszak alatt. A betegeknek nem kell abbahagyniuk az előírt vérnyomáscsökkentők szedését.
  4. A vizsgálat 2. részéhez kontrollokat vesznek fel. Olyan betegekről van szó, akik megfelelnek a fenti életkori és gyermekvállalási kritériumoknak, akiknek a kórelőzményében nem szerepel magas vérnyomás, artériás vérnyomásuk <130 szisztolés és <85 diasztolés, nincs bizonyíték cukorbetegségre, összkoleszterinszint <240, és legalább hat éve nem dohányoznak. hónapok.
  5. A betegek a magas vérnyomás bármely szakaszában lehetnek. Bármilyen teljesítményállapotban lehetnek. Az egyetlen követelmény az lesz, hogy önállóan vagy segítséggel el tudjanak jönni a tervezett nyomon követési látogatásokra. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy tájékozott beleegyezést adjanak.

Kizárási kritériumok:

  1. Fogamzóképes korú női alanyok.
  2. Tünetekkel járó koszorúér- vagy perifériás érbetegség anamnézisében.
  3. A magas vérnyomás ismert másodlagos okai
  4. Súlyos, nem kontrollált magas vérnyomás (Szisztolés vérnyomás >180 Hgmm és/vagy 110 Hgmm diasztolés).
  5. Súlyos társbetegségek, amelyek a várható élettartamot 6 hónapnál rövidebbre korlátozzák.
  6. A betegek nem tudnak tájékozott beleegyezést adni vagy betartani a protokollt.
  7. Más vizsgálati protokollban részt vevő betegek.
  8. Szervi elégtelenségben szenvedő betegek, akiknél a kreatininszint >2,5 mg/dl vagy a májenzimek szintje a normálérték kétszerese
  9. Bármely egyidejű terápia legutóbbi (6 héten belüli) változása.
  10. Interkurrens betegségek jelenléte
  11. Vérzési zavarok

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Orális BH4 dózis-válasz
Nyolc alany naponta kétszer 100 mg orális BH4-et, 8 pedig naponta kétszer 200 mg-ot kapott.
Kísérleti: Az orális BH4 hatásának kezdete és időtartama
Nyolc hipertóniás alanyhoz 5 mg kg-1 nap-1 (n=4) vagy 10 mg kg-1 nap-1 (n=4) BH4-et rendeltek, két részre osztva, szájon át 8 hétig.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Értékelje a BH4 hatását a vérnyomásra

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Értékelje a BH4 hatását az érrendszeri működésre

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Együttműködők

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2004. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2005. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2005. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2005. szeptember 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2005. szeptember 13.

Első közzététel (Becslés)

2005. szeptember 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2013. november 18.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. november 15.

Utolsó ellenőrzés

2013. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 0476-2004

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

3
Iratkozz fel