- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00208780
A tetrahidrobiopterin hatása a vérnyomásra
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Érdekes probléma:
A vérereket egyetlen sejtréteg borítja, amelyet endotéliumnak neveznek. Ezek a sejtek aktívan bocsátanak ki olyan anyagokat, amelyek számos funkciót befolyásolnak, beleértve a véráramlást az artériákban. A nitrogén-monoxid (NO) a legfontosabb anyagok közé tartozik. A NO csökkenése csökkenti a véredények méretét és növeli a vérnyomást (BP). A hipertóniában (magas vérnyomásban) szenvedő alanyok és azok, akiknek családjában erős a magas vérnyomás, de nem volt magas vérnyomás, szintén endoteliális diszfunkciót és csökkent NO aktivitást mutatnak. Ez a rendellenesség hajlamosítja a magas vérnyomásban szenvedő egyéneket a káros kardiovaszkuláris események, például a szívroham és a szélütés megnövekedett hosszú távú kockázatára.
A NO-t a sejtekben az endoteliális nitrogén-monoxid-szintáz (eNOS) enzim által közvetített reakció során állítják elő. Az Emory Egyetemen végzett kísérleti vizsgálatok kimutatták, hogy a tetrahidrobiopterin (BH4), egy természetesen előállított anyag, elengedhetetlen tényező az eNOS normális működéséhez, mivel BH4 hiány esetén az eNOS NO-termelésről átvált oxigén szabad gyökök előállítására, amelyek növelik az eNOS aktivitását. oxidáns stressz az erekben, ami érkárosodáshoz vezet. Ezenkívül a vizsgálatok kimutatták, hogy a BH4 magas vérnyomásban szenvedő állatoknak történő beadása csökkenti a vérnyomást.
Az Emory Egyetem kutatói által nemrégiben befejezett tanulmány kimutatta, hogy a BH4-tabletták napi kétszeri beadása 8 rosszul beállított magas vérnyomású betegnek nyolc héten keresztül javította az endothel funkciót és csökkentette a vérnyomást jelentős mellékhatások nélkül. A BH4 leállítása után a vérnyomás és az endothel funkció visszatért a kiindulási értékre.
A magas vérnyomást diasztolés szívelégtelenséggel is összefüggésbe hozták, amely állapot, amikor a szív összeszorítása normális, de rendellenesen ellazul, légszomjat, ödémát és fáradtságot okozva. A szívelégtelenség eseteinek legfeljebb felét diasztolés szívelégtelenség okozza. A legújabb bizonyítékok azt mutatják, hogy a szív béléssejtjei NO-t is termelnek, és ez elősegíti a szív ellazulását. Ezenkívül az Emory-nál végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a magas vérnyomású állatokban a szív NO-termelése a normálhoz képest csökken.
A probléma vizsgálatának módja:
A tanulmány három részből fog állni:
Mi, az Emory Egyetem kutatói magas vérnyomásban szenvedő betegeket fogunk toborozni, és véletlenszerűen beosztjuk őket a BH4 különböző dózisaira, hogy megtudjuk, melyik az a legalacsonyabb dózis, amely jelentős választ vált ki. Ezt az adagot ezután olyan magas vérnyomásos betegeknél fogják alkalmazni, akiket a BH4 csoportba véletlenszerűen besorolnak. vagy placebót. A betegek vérnyomás-válaszát és az endothel funkció markereit ultrahanggal, a gyulladás markereit pedig vérminták segítségével követik.
A 2. részből származó olyan betegeknél, akiknél az echokardiogramon kóros szív-relaxációt mutattak ki, a gyógyszer beadása után ismételt echokardiogramot kell végezni, hogy tanulmányozzák a BH4 szív relaxációra gyakorolt hatását.
Haladás a tudományos ismeretek terén
Ez a tanulmány a BH4, a természetben előforduló, jelentős mellékhatások nélkül előforduló anyag vérnyomásra gyakorolt hatásait vizsgálja a tudományos ismeretek fejlesztésében. Megvizsgáljuk a BH4 NO-ra és a szívizom relaxációjára gyakorolt hatását is. A vérnyomás BH4-el történő javítása lehetővé teszi, hogy ez egy lehetőség a magas vérnyomás kezelésére, és potenciálisan csökkentse az ezzel az állapottal kapcsolatos szövődményeket.
Az ellátás szabványa:
Jelenleg a magas vérnyomásban szenvedő betegek ellátásának standardja az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott gyógyszerekkel, például béta-blokkolók, angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók, diuretikumok és kalciumcsatorna-blokkolók kezelését foglalja magában, hogy a vérnyomás csökkenjen. mint 135/85.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. korai fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Fogamzóképes korú férfi vagy női betegek 18 és 75 év között
- Dokumentált esszenciális hipertónia vagy újonnan diagnosztizált hipertónia anamnézisében (a szisztolés vérnyomás >140 Hgmm és/vagy 90 Hgmm diasztolés, 2 alkalommal mérve)
- Hagyományos vérnyomáscsökkentő kezelésben részesülő betegek rosszul kontrollált magas vérnyomásban (BP >135/85 Hgmm). Vérnyomáscsökkentő kezelési rendjük változatlan marad a vizsgálati időszak alatt. A betegeknek nem kell abbahagyniuk az előírt vérnyomáscsökkentők szedését.
- A vizsgálat 2. részéhez kontrollokat vesznek fel. Olyan betegekről van szó, akik megfelelnek a fenti életkori és gyermekvállalási kritériumoknak, akiknek a kórelőzményében nem szerepel magas vérnyomás, artériás vérnyomásuk <130 szisztolés és <85 diasztolés, nincs bizonyíték cukorbetegségre, összkoleszterinszint <240, és legalább hat éve nem dohányoznak. hónapok.
- A betegek a magas vérnyomás bármely szakaszában lehetnek. Bármilyen teljesítményállapotban lehetnek. Az egyetlen követelmény az lesz, hogy önállóan vagy segítséggel el tudjanak jönni a tervezett nyomon követési látogatásokra. A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy tájékozott beleegyezést adjanak.
Kizárási kritériumok:
- Fogamzóképes korú női alanyok.
- Tünetekkel járó koszorúér- vagy perifériás érbetegség anamnézisében.
- A magas vérnyomás ismert másodlagos okai
- Súlyos, nem kontrollált magas vérnyomás (Szisztolés vérnyomás >180 Hgmm és/vagy 110 Hgmm diasztolés).
- Súlyos társbetegségek, amelyek a várható élettartamot 6 hónapnál rövidebbre korlátozzák.
- A betegek nem tudnak tájékozott beleegyezést adni vagy betartani a protokollt.
- Más vizsgálati protokollban részt vevő betegek.
- Szervi elégtelenségben szenvedő betegek, akiknél a kreatininszint >2,5 mg/dl vagy a májenzimek szintje a normálérték kétszerese
- Bármely egyidejű terápia legutóbbi (6 héten belüli) változása.
- Interkurrens betegségek jelenléte
- Vérzési zavarok
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: Orális BH4 dózis-válasz
Nyolc alany naponta kétszer 100 mg orális BH4-et, 8 pedig naponta kétszer 200 mg-ot kapott.
|
|
Kísérleti: Az orális BH4 hatásának kezdete és időtartama
Nyolc hipertóniás alanyhoz 5 mg kg-1 nap-1 (n=4) vagy 10 mg kg-1 nap-1 (n=4) BH4-et rendeltek, két részre osztva, szájon át 8 hétig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
---|
Értékelje a BH4 hatását a vérnyomásra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
---|
Értékelje a BH4 hatását az érrendszeri működésre
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0476-2004
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .