Účinky tetrahydrobiopterinu na krevní tlak

Problém zájmu:

Krevní cévy jsou vystlány jedinou vrstvou buněk zvanou endotel. Tyto buňky aktivně uvolňují látky, které ovlivňují různé funkce včetně průtoku krve v tepnách. Oxid dusnatý (NO) patří mezi nejdůležitější z těchto látek. Snížení NO snižuje velikost krevních cév a zvyšuje krevní tlak (TK). Subjekty s hypertenzí (vysokým krevním tlakem) a osoby se silnou rodinnou anamnézou hypertenze, ale bez vysokého krevního tlaku, také vykazují endoteliální dysfunkci a sníženou aktivitu NO. Tato abnormalita predisponuje jedince s vysokým krevním tlakem ke zvýšenému dlouhodobému riziku nežádoucích kardiovaskulárních příhod, jako je srdeční infarkt a mrtvice.

NO je produkován v buňkách reakcí zprostředkovanou enzymem endoteliální oxid dusnatý syntáza (eNOS). Experimentální studie provedené na Emory University ukázaly, že tetrahydrobiopterin (BH4), přirozeně produkovaná látka, je nezbytným faktorem pro normální aktivitu eNOS, protože v případě nedostatku BH4 přechází eNOS z produkce NO na tvorbu volných kyslíkových radikálů, které zvyšují oxidační stres v cévách vedoucí k poškození cév. Kromě toho studie ukázaly, že podávání BH4 zvířatům s hypertenzí snižuje krevní tlak.

Nedávno dokončená studie provedená vědci z Emory University ukázala, že pilulky BH4 podávané dvakrát denně 8 pacientům se špatně kontrolovaným vysokým krevním tlakem po dobu osmi týdnů zlepšily endoteliální funkci a snížily krevní tlak bez jakýchkoli významných vedlejších účinků. Po vysazení BH4 se krevní tlak a funkce endotelu vrátily na výchozí hodnotu.

Hypertenze je také spojována s diastolickým srdečním selháním, což je stav, kdy je stisk srdce normální, ale abnormálně se uvolňuje, což způsobuje dušnost, otoky a únavu. Až polovina případů srdečního selhání je způsobena diastolickým srdečním selháním. Nedávné důkazy ukazují, že výstelkové buňky srdce také produkují NO a že to podporuje relaxaci srdce. Studie zde v Emory navíc prokázaly, že u zvířat s vysokým krevním tlakem je produkce NO v srdci oproti normálu snížena.

Jak bude problém studován:

Studie se bude skládat ze tří částí:

My, výzkumníci z Emory University, přijmeme pacienty s hypertenzí a randomizujeme je k různým dávkám BH4, abychom zjistili, jaká nejnižší dávka vyvolává významnou odpověď. Tato dávka bude poté použita u pacientů s hypertenzí, kteří budou randomizováni k BH4. nebo placebo. U pacientů bude sledována odezva krevního tlaku a markery endoteliální funkce pomocí ultrazvuku a markery zánětu pomocí vzorků krve.

Pacienti z části 2 s průkazem abnormální srdeční relaxace na echokardiogramu budou mít po podání léku opakované echokardiogramy, aby se studovaly účinky BH4 na srdeční relaxaci.

Pokrok ve vědeckých znalostech

Tato studie posílí vědecké poznatky tím, že se podívá na účinky BH4, přirozeně se vyskytující látky bez známých závažných vedlejších účinků, na krevní tlak. Dále budeme zkoumat vliv BH4 na NO a relaxaci srdečního svalu. Zlepšení krevního tlaku pomocí BH4 umožní, aby to byla možnost léčby vysokého krevního tlaku a potenciálně snížení komplikací spojených s tímto stavem.

Standartní péče:

V současné době standard péče o pacienty s vysokým krevním tlakem zahrnuje léčbu léky schválenými Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), jako jsou beta-blokátory, inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), diuretika a blokátory kalciových kanálů, s cílem dosáhnout nižšího krevního tlaku. než 135/85.