Efeitos da Tetrahidrobiopterina na Pressão Arterial

Problema de Interesse:

Os vasos sanguíneos são revestidos por uma única camada de células chamada endotélio. Essas células liberam ativamente substâncias que influenciam uma variedade de funções, incluindo o fluxo sanguíneo nas artérias. O óxido nítrico (NO) está entre as mais importantes dessas substâncias. A diminuição do NO reduz o tamanho dos vasos sanguíneos e aumenta a pressão arterial (PA). Indivíduos com hipertensão (pressão alta) e aqueles com forte histórico familiar de hipertensão, mas sem pressão alta, também apresentam disfunção endotelial e diminuição da atividade do NO. Essa anormalidade predispõe os indivíduos com pressão arterial elevada a um risco aumentado a longo prazo de eventos cardiovasculares adversos, como ataque cardíaco e derrame.

O NO é produzido nas células por uma reação mediada pela enzima endotelial óxido nítrico sintase (eNOS). Estudos experimentais realizados na Emory University demonstraram que a tetrahidrobiopterina (BH4), uma substância produzida naturalmente, é um fator essencial para que a eNOS seja normalmente ativa, pois em caso de deficiência de BH4, a eNOS passa da produção de NO para a geração de radicais livres de oxigênio que aumentam estresse oxidativo nos vasos sanguíneos levando a danos vasculares. Além disso, estudos demonstraram que a administração de BH4 a animais com hipertensão diminui a pressão arterial.

Um estudo recentemente concluído realizado pelos pesquisadores da Emory University mostrou que as pílulas de BH4 dadas duas vezes ao dia a 8 pacientes com pressão alta mal controlada por oito semanas melhoraram a função endotelial e diminuíram a pressão arterial sem quaisquer efeitos colaterais significativos. Após a interrupção do BH4, a pressão arterial e a função endotelial retornaram aos valores basais.

A hipertensão também tem sido associada à insuficiência cardíaca diastólica, uma condição em que o aperto do coração é normal, mas relaxa de forma anormal, causando falta de ar, edema e fadiga. Até metade dos casos de insuficiência cardíaca são causados ​​por insuficiência cardíaca diastólica. Evidências recentes mostram que as células de revestimento do coração também produzem NO e que isso promove o relaxamento do coração. Além disso, estudos aqui na Emory mostraram que em animais com pressão alta, a produção de NO no coração é reduzida em comparação com os normais.

Como o problema será estudado:

O estudo será composto de três partes:

Nós, os pesquisadores da Emory University, vamos recrutar pacientes com hipertensão e randomizá-los para várias doses de BH4 para descobrir qual é a dose mais baixa que produz uma resposta significativa. Essa dose será usada em pacientes com hipertensão que serão randomizados para BH4 ou um placebo. Os pacientes serão acompanhados quanto à resposta da pressão arterial e quanto aos marcadores da função endotelial por ultrassom e quanto aos marcadores de inflamação por meio de amostras de sangue.

Os pacientes da parte 2 com evidência de relaxamento cardíaco anormal no ecocardiograma farão ecocardiogramas repetidos após a administração do medicamento para estudar os efeitos do BH4 no relaxamento cardíaco.

Avanço no Conhecimento Científico

Este estudo avançará o conhecimento científico ao observar os efeitos do BH4, uma substância natural sem grandes efeitos colaterais conhecidos, sobre a pressão arterial. Também examinaremos o efeito do BH4 no NO e no relaxamento do músculo cardíaco. A melhoria da pressão arterial com BH4 permitirá que esta seja uma opção para o tratamento da hipertensão arterial e reduza potencialmente as complicações associadas a esta condição.

Padrão de atendimento:

Atualmente, o padrão de tratamento para pacientes com pressão alta inclui tratamento com medicamentos aprovados pela Food and Drug Administration (FDA), como betabloqueadores, inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), diuréticos e bloqueadores dos canais de cálcio, para uma meta de PA menor de 135/85.