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Sicherheit und Wirksamkeit der extrakorporalen Photoimmuntherapie mit UVADEX zur Behandlung von rheumatoider Arthritis (RA-1)

18. Oktober 2016 aktualisiert von: Mallinckrodt

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, "Schein"-Pherese-kontrollierte Studie der Phase II zur extrakorporalen Photoimmuntherapie mit UVADEX zur Behandlung von rheumatoider Arthritis bei Patienten, die unzureichend auf krankheitsmodifizierende Antirheumatika und biologische Wirkstoffe ansprechen

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine systemische entzündliche Autoimmunerkrankung, die erhebliche Schmerzen und Gelenkempfindlichkeit, erhebliche Gelenkschäden und schwere Behinderungen verursachen kann. Behandlungsziele sind die Minimierung der Krankheitszeichen und -symptome sowie die Reduktion irreversibler Gelenkschäden.

Mit zunehmendem Verständnis der pathophysiologischen Mechanismen, die der RA zugrunde liegen, hat sich die Möglichkeit verbessert, spezifische Entzündungsprozesse mit neuen Therapien anzugehen. Rheumatoide Arthritis ist eine T-Zell-vermittelte Autoimmunerkrankung, und es gibt verschiedene Therapien, einschließlich neuerer experimenteller Therapien, die entweder auf die Aktivierung von T-Zellen oder die Neutralisierung ihrer Effektormechanismen abzielen. Diese neueren Therapien haben in Human- und Tiermodellen von RA Vorteile gezeigt. Die extrakorporale Photoimmuntherapie (ECP) hat sich als sicher und wirksam bei der palliativen Behandlung der Hautmanifestationen des kutanen T-Zell-Lymphoms erwiesen. Experimentelle Studien haben auch die Aktivität der ECP-Behandlung bei mehreren T-Zell-vermittelten Krankheiten gezeigt, einschließlich Graft-versus-Host-Krankheit, Abstoßung nach Organtransplantation und ausgewählten Autoimmunkrankheiten.

Diese Studie wird eine zellbasierte Therapie (ECP) bei Patienten bewerten, die unzureichend auf krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) und biologische Wirkstoffe ansprechen, um festzustellen, ob die ECP-Behandlung die Anzeichen und Symptome von RA bei dieser refraktären Patientenpopulation verringern kann.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Rheumatoide Arthritis

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Australien
- - Herston, Australien
    - Royal Brisbane Hospital
Belgien
- - Bruxelles, Belgien
    - Hospital Brugmann
  - Diepenbeek, Belgien
    - Limburgs Universitair Centrum
Deutschland
- - Bad Bruckenau, Deutschland
    - Franz von Prummer Klinik
  - Berlin, Deutschland
    - University of Charite Clinic for Rheumatology and Immunology
  - Erlangen, Deutschland
    - Medizinische Klinik Iii
  - Hamburg, Deutschland
    - Abt. Rheumatologie und Klinische Immunologie
  - Koln, Deutschland
    - Klinikum der Universität zu Köln
  - Munster, Deutschland
    - Westfälische Wilhelms-Universität Münster
  - Oldenburg, Deutschland
    - Medizinische Klinik des Evangelischen Kranken
Frankreich
- - Lille, Frankreich
    - CHRU de Lille
  - Lyon, Frankreich
    - Hôpital Edouard Herriot
Italien
- - Firenze, Italien
    - Università degli studi di Firenze
  - Genova, Italien
    - Universita de Genova - Ospedale S. Martino
  - Siena, Italien
    - University of Siena-Italy
Kanada
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Kanada
    - Rebecca MacDonald Centre for Arthritis
Mexiko
- Jalisco
  - Guadalajara, Jalisco, Mexiko
    - OPD- Hospital Civil "Dr. Jaun I. Menchaca"
Slowakei
- - Bratislava, Slowakei
    - Reumatologicka ambulancia, Polinika
Südafrika
- - Bloemfontein, Südafrika
    - South African National Blood Service
  - Cape Town, Südafrika
    - Christian Barnard Mermorial Hospital
  - Cape Town, Südafrika
    - D6 Rheumatology Clinic and E5 Hematology Unit
Vereinigte Staaten
- Maryland
  - Westminister, Maryland, Vereinigte Staaten
    - Carroll County Arthritis and Osteoporosis Center
- Massachusetts
  - Worchester, Massachusetts, Vereinigte Staaten
    - Clinical Pharmacology Study Group
- New Jersey
  - Morristown, New Jersey, Vereinigte Staaten
    - Morristown Memorial Hospital
- New York
  - Rochester, New York, Vereinigte Staaten
    - AAIR Research Center
- North Carolina
  - Wilmington, North Carolina, Vereinigte Staaten
    - Carolina Arthritis Associates
- Pennsylvania
  - Willow Grove, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
    - Rheumatic Disease Associates
- Rhode Island
  - Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten
    - Rheumatology Associates
- Texas
  - Dallas, Texas, Vereinigte Staaten
    - UT Southwestern Medical Center
  - San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten
    - Arthritis and Osteoporosis Center of South Texas
- Washington
  - Seattle, Washington, Vereinigte Staaten
    - Benaroya Research Institute at Virginia Mason
Österreich
- - Vienna, Österreich
    - General Hospital of Vienna

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten müssen eine RA-Vorgeschichte gemäß den ACR-Kriterien für die Klassifizierung von RA haben.
Die Patienten müssen eine mittelschwere bis schwere aktive RA haben.

Mäßig bis schwer aktive RA-Patienten sind als solche Patienten definiert, die nach Überprüfung durch einen Arzt während des Screenings die folgenden Klassifizierungskriterien erfüllen: Mindestens neun schmerzempfindliche Gelenke; Mindestens sechs geschwollene Gelenke;

PLUS (mindestens eines der folgenden):

Morgensteifigkeit, die länger als oder gleich 45 Minuten anhält; Erythrozyten-Sedimentationsrate größer oder gleich 28 mm/Stunde (ESR, zu bewerten in einem örtlichen Labor) oder C-reaktives Protein (CRP) größer oder gleich 15 mg/dL (zu bewerten in einem Zentrallabor).

- Die Patienten müssen ein unzureichendes Ansprechen zeigen und weiterhin eine mittelschwere bis schwere aktive Krankheit haben, während sie eine aktuelle oder frühere Behandlung mit mindestens einem Wirkstoff aus den beiden folgenden Gruppen erhalten: Methotrexat (größer als oder gleich 15 mg/Woche oder maximal tolerierte Dosis ) oder Leflunomid (20 mg/Tag oder maximal tolerierte Dosis) für mindestens 12 Wochen vor dem Screening; Etanercept (größer oder gleich 25 mg/2 x Woche s.c. oder maximal verträgliche Dosis) für mindestens 12 Wochen vor dem Screening, Infliximab (größer oder gleich 3 mg/kg i.v. oder maximal verträgliche Dosis) für mindestens 12 Wochen 14 Wochen Dauer vor dem Screening oder Adalimumab (größer oder gleich 40 mg subkutan alle 2 Wochen oder maximal tolerierte Dosis) für mindestens 12 Wochen vor dem Screening.

Hinweis: In Einzelfällen oder in einem Land, in dem der Zugang zu Anti-TNF-Wirkstoffen eingeschränkt ist oder Anti-TNF-Wirkstoffe nicht verfügbar sind, sollte der Prüfarzt den Grund für die mangelnde Verfügbarkeit dieser Behandlung dokumentieren. Diejenigen Patienten, die nicht mit einem Anti-TNF-Mittel behandelt wurden, wären weiterhin für die Studie geeignet, wenn die Behandlung mit mindestens zwei weiteren DMARDs neben MTX und/oder Leflunomid fehlgeschlagen ist. Bei allen Patienten kann auch die Behandlung mit anderen biologischen Mitteln oder einer Protein-A-Säule fehlgeschlagen sein.

Patienten, die keine oralen Kortikosteroide erhalten. ODER Patienten, die mindestens 4 Wochen vor dem Screening eine stabile Dosis oraler Kortikosteroide in einer Prednison-äquivalenten Dosis von mindestens 15 mg/Tag erhalten haben.
Die Patienten müssen eine Thrombozytenzahl von mindestens 100.000/cm haben.
Weibliche Patienten müssen eine der folgenden sein: postmenopausal, chirurgisch unfähig, Kinder zu gebären, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung praktizieren (akzeptable Methoden können hormonelle Kontrazeptiva, Intrauterinpessar und Spermizid und Barriere umfassen). Abstinenz oder Unfruchtbarkeit des Partners/Ehepartners können nach Ermessen des Prüfarztes ebenfalls qualifiziert werden. Wenn eine Patientin im gebärfähigen Alter ist, muss sie beim Screening einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
Die Patienten müssen in der Lage und bereit sein, alle Studienverfahren einzuhalten.
Patienten müssen bereit sein, eine ICF zu unterzeichnen.
Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
Die Patienten müssen ein Körpergewicht von mindestens 40 kg (88 lb) haben.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit einer anderen Form von Arthritis oder Arthropathie als RA oder einer aktuellen entzündlichen Erkrankung, die die Beurteilung verfälschen könnte (z. B. andere Bindegewebserkrankungen oder Lyme-Borreliose).
Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn des Behandlungszeitraums in eine Forschungstherapiestudie zur Behandlung von RA aufgenommen wurden, oder Patienten, die geplant sind, Prüftherapien oder ein plasmabasiertes Aphereseverfahren (z. B. eine Protein-A-Säule) zu erhalten zur Behandlung von RA im Studienverlauf.
Patienten, die die mit der ECP-Behandlung verbundenen extrakorporalen Volumenverschiebungen aufgrund einer der folgenden Erkrankungen nicht tolerieren können: unkompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz, Lungenödem, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, schweres Asthma, Nierenversagen oder Leberversagen.
Patienten mit einer schlechten Verträglichkeit der Venenpunktion oder einem Mangel an adäquatem venösem Zugang für erforderliche Behandlungen und Blutentnahmen.

Hinweis: Es sollte jeder Versuch unternommen werden, Patienten aufzunehmen, die über einen adäquaten peripheren venösen Zugang verfügen.

Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Psoralen (Methoxsalen).
Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Heparin- und Citratprodukte.
Patienten, die eines der folgenden zugelassenen DMARDs und biologischen Wirkstoffe einnehmen und vor dem Screening für die spezifisch angegebenen Zeiträume keine stabile Dosis erhalten haben: MTX für mindestens 8 Wochen; Leflunomid für mindestens 8 Wochen; Infliximab für mindestens 14 Wochen; Etanercept für mindestens 12 Wochen; Adalimumab für mindestens 12 Wochen.
Patienten, die eines der folgenden zugelassenen Medikamente einnehmen und seit mindestens 4 Wochen vor dem Screening keine stabile Dosis erhalten haben: NSAIDs; Anakinra; Hydroxychloroquin; Chloroquin; Sulfasalazin; D-Penicillamin; Goldsalze; Azathioprin; orale Kortikosteroide (größer oder gleich 15 mg/Tag, Prednison-Äquivalentdosis).
Patienten, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie während des gesamten Behandlungszeitraums nicht mit stabilen Dosen zulässiger begleitender RA-Medikamente behandelt werden können.
Patienten, die eines der folgenden verbotenen Medikamente einnehmen: Cyclophosphamid; Chlorambucil; intramuskuläre (IM) oder intravenöse (IV) Kortikosteroid-Injektion(en) innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening; intraartikuläre Kortikosteroid-Injektion(en) > 60 mg Prednison-äquivalente Gesamtdosis innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
Patienten, die derzeit oder innerhalb der letzten 5 Jahre an einer bekannten bösartigen Erkrankung (außer Basalzellkarzinom) leiden.
Patienten mit einer vorbestehenden Blutdyskrasie wie Knochenmarkhypoplasie, Leukopenie, Thrombozytopenie, signifikanter Anämie oder einer Gerinnungsstörung.
Patienten mit einer anhaltenden oder schweren Infektion innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening.
Patienten mit einer Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening.
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion beim Screening, wie durch abnormale Leberfunktionstests (LFT; d. h. Aspartat-Transaminase [AST] oder Alanin-Transaminase [ALT]-Spiegel > 2 x die Obergrenze des Normalwertes [ULN]) gezeigt.
Frauen, die schwanger sind oder stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Zufällig
Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
Maskierung: Vervierfachen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
AK 20 Zeitfenster: Woche 24 und Woche 28	Mindestens 20 % Verbesserung des ACR 20 gegenüber dem Ausgangswert	Woche 24 und Woche 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Maßnahmenbeschreibung	Zeitfenster
AK 50 Zeitfenster: Woche 24 und Woche 28	Verbesserung um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert bei ACR 50	Woche 24 und Woche 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mallinckrodt

Ermittler

Hauptermittler: EDWARD KEYSTONE, MD, Rebecca MacDonald Centre for Arthritis

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2006

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2006

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat