Innocuité et efficacité de la thérapie photo-immune extracorporelle avec UVADEX pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (RA-1)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des antécédents de PR selon les critères de l'ACR pour la classification de la PR.
• Les patients doivent avoir une PR active modérée à sévère.

Les patients atteints de PR modérément à sévèrement active sont définis comme les patients répondant aux critères de classification suivants, après examen par un médecin, lors du dépistage : au moins neuf articulations douloureuses ; Au moins six articulations enflées ;

PLUS (au moins un des éléments suivants) :

Raideurs matinales, d'une durée supérieure ou égale à 45 minutes ; Vitesse de sédimentation des érythrocytes supérieure ou égale à 28 mm/heure (VS, à évaluer dans un laboratoire local) ou protéine C réactive (CRP) supérieure ou égale à 15 mg/dL (à évaluer dans un laboratoire central).

- Les patients doivent avoir une réponse inadéquate et continuer à avoir une maladie active modérée à sévère alors qu'ils sont sous traitement actuel ou antérieur avec au moins un agent des deux groupes suivants : méthotrexate (supérieur ou égal à 15 mg/semaine, ou dose maximale tolérée ) ou léflunomide (20 mg/jour, ou dose maximale tolérée) pendant au moins 12 semaines avant le dépistage ; étanercept (supérieur ou égal à 25 mg/2 x semaine SC, ou dose maximale tolérée) pendant au moins 12 semaines avant le dépistage, infliximab (supérieur ou égal à 3 mg/kg IV, ou dose maximale tolérée) pendant au moins 14 semaines avant le dépistage, ou adalimumab (supérieur ou égal à 40 mg SC toutes les 2 semaines, ou dose maximale tolérée) pendant au moins 12 semaines avant le dépistage.

Remarque : Dans des cas individuels ou dans un pays où l'accès aux agents anti-TNF est limité ou les agents anti-TNF ne sont pas disponibles, l'investigateur doit documenter la raison du manque de disponibilité de ce traitement. Les patients qui n'ont pas été traités avec un agent anti-TNF seraient toujours éligibles pour l'étude s'ils avaient échoué au traitement avec au moins deux DMARD supplémentaires, en plus du MTX et/ou du léflunomide. Tous les patients peuvent également avoir échoué à un traitement avec d'autres agents biologiques ou une colonne de protéine A.

• Patients qui ne sont pas sous corticostéroïdes oraux. OU Patients ayant reçu une dose stable de corticostéroïdes oraux à une dose équivalente de prednisone supérieure ou égale à 15 mg/jour pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.
• Les patients doivent avoir une numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 000/cmm.
• Les patientes doivent être l'une des suivantes : ménopausées, chirurgicalement incapables de porter des enfants, pratiquant une méthode de contraception acceptable (les méthodes acceptables peuvent inclure des contraceptifs hormonaux, un dispositif intra-utérin, un spermicide et une barrière). L'abstinence ou la stérilité du partenaire/conjoint peut également être admissible à la discrétion de l'enquêteur. Si une patiente est en âge de procréer, elle doit avoir un test de grossesse urinaire négatif lors du dépistage.
• Les patients doivent être capables et désireux de se conformer à toutes les procédures de l'étude.
• Les patients doivent être disposés à signer un ICF.
• Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
• Les patients doivent avoir un poids corporel supérieur ou égal à 40 kg (88 lb).

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont une forme d'arthrite ou d'arthropathie, autre que la polyarthrite rhumatoïde, ou toute affection inflammatoire actuelle qui pourrait fausser les évaluations (par exemple, d'autres maladies du tissu conjonctif ou la maladie de Lyme).
• Les patients qui ont été inscrits à une étude de thérapie expérimentale pour le traitement de la PR dans les 4 semaines précédant le début de la période de traitement, ou les patients qui doivent recevoir des thérapies expérimentales ou une procédure d'aphérèse à base de plasma (par exemple, une colonne de protéine A) pour le traitement de la PR au cours de l'étude.
• Patients incapables de tolérer les variations de volume extracorporel associées au traitement par PCU en raison de la présence de l'une des conditions suivantes : insuffisance cardiaque congestive non compensée, œdème pulmonaire, maladie pulmonaire obstructive chronique sévère, asthme sévère, insuffisance rénale ou insuffisance hépatique.
• Patients présentant une mauvaise tolérance à la ponction veineuse ou un manque d'accès veineux adéquat pour les traitements requis et les prélèvements sanguins.

Remarque : Tous les efforts doivent être faits pour recruter des patients qui ont un accès veineux périphérique adéquat.

• Patients présentant une hypersensibilité ou une allergie connue au psoralène (méthoxsalène).
• Patients présentant une hypersensibilité ou une allergie connue aux produits à base d'héparine et de citrate.
• Les patients qui prennent l'un des DMARD et agents biologiques autorisés suivants et qui n'ont pas reçu de dose stable pendant les périodes spécifiques indiquées avant le dépistage : MTX pendant au moins 8 semaines ; léflunomide pendant au moins 8 semaines ; infliximab pendant au moins 14 semaines ; étanercept pendant au moins 12 semaines ; adalimumab pendant au moins 12 semaines.
• Les patients qui prennent l'un des médicaments autorisés suivants et qui n'ont pas reçu de dose stable depuis au moins 4 semaines avant le dépistage : AINS ; anakinra; hydroxychloroquine; chloroquine; sulfasalazine; D-pénicillamine; sels d'or; l'azathioprine; corticoïdes oraux (supérieurs ou égaux à 15 mg/jour, dose équivalente de prednisone).
• Les patients qui, selon l'investigateur, ne peuvent pas être maintenus à des doses stables de médicaments concomitants autorisés contre la PR tout au long de la période de traitement.
• Les patients qui prennent l'un des médicaments interdits suivants : cyclophosphamide ; chlorambucil; injection(s) de corticostéroïdes par voie intramusculaire (IM) ou intraveineuse (IV), dans les 4 semaines suivant le dépistage ; injection(s) intra-articulaire(s) de corticostéroïdes > 60 mg de dose totale équivalente de prednisone, dans les 4 semaines suivant le dépistage.
• Les patients qui ont une maladie maligne connue (autre que le carcinome basocellulaire) actuellement ou au cours des 5 dernières années.
• Les patients qui ont une dyscrasie sanguine préexistante telle qu'une hypoplasie de la moelle osseuse, une leucopénie, une thrombocytopénie, une anémie importante ou un trouble de la coagulation.
• Patients présentant une infection persistante ou grave dans les 12 semaines suivant le dépistage.
• Patients ayant des antécédents d'abus de drogues ou d'alcool dans les 12 semaines suivant le dépistage.
• Patients présentant une fonction hépatique altérée au moment du dépistage, comme le montrent des tests de la fonction hépatique anormaux (LFT ; c'est-à-dire des taux d'aspartate transaminase [AST] ou d'alanine transaminase [ALT] > 2 x la limite supérieure de la normale [LSN]).
• Femmes enceintes ou allaitantes.