Ex-vivo-Expansion von mit Mafosfamid gereinigten CD34+-Zellen bei Patienten mit akuter Leukämie

ZIELE:

• Bestimmen Sie die Durchführbarkeit von ex vivo expandierten Mafosfamid-gereinigten CD34-positiven Zellen für autologe periphere Blutstammzell- oder Knochenmarktransplantationen bei Patienten mit akuter Leukämie.
• Bestimmen Sie die Dauer der Aplasie, die mit der Verwendung von Ex-vivo-Zytokin-expandierten Mafosfamid-gereinigten Zellen bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden, verbunden ist.
• Bestimmen Sie vorläufig das ereignisfreie Überleben von Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Pilotstudie.

• Mobilisierung und Stammzellenentnahme: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid i.v. und Filgrastim (G-CSF) subkutan (sc) oder i.v. einmal täglich für 7-14 Tage, gefolgt von einer Leukapherese zur Entnahme peripherer Blutstammzellen (PBSCs). Einige Patienten können sich auch einer Knochenmarkentnahme (BM) unterziehen, wenn nicht genügend PBSCs gesammelt werden. Patienten mit einer ausreichenden Anzahl an Stammzellen oder BM (5 x 10^6 PBSC/kg oder 3 x 10^8 BM-Zellen/kg) werden mit einer autologen PBSC-Transplantation (PBSCT) oder BM-Transplantation (BMT) behandelt.
• CD34-positive Zellselektion und Mafosfamid-Reinigung: Gesammelte PBSCs und/oder BM werden im Labor behandelt, um CD34-positive Zellen zu isolieren. Mindestens 1 x 10^6 kernhaltige CD34-positive BM-Zellen/kg oder 2 x 10^6 kernhaltige CD34-positive PBSCs/kg müssen nach der Selektion verfügbar sein, um mit der Mafosfamid-Bereinigung fortzufahren. Die selektierten Zellen werden dann in vitro mit Mafosfamid behandelt, um verbleibende Leukämiezellen zu beseitigen. Ein Drittel der Mafosfamid-gereinigten Zellen wird dann für die zukünftige Verwendung kryokonserviert, und 2/3 der Mafosfamid-gereinigten Zellen werden ex vivo expandiert.
• Ex-vivo-Expansion: Die verbleibenden CD34-positiven Mafosfamid-gereinigten Zellen werden in vitro mit Stammzellfaktor, G-CSF und rekombinantem humanem Thrombopoietin behandelt und für 12–14 Tage inkubiert.
• Myeloablative Therapie: Die Patienten erhalten an den Tagen -9 bis -6 Busulfan und an den Tagen -5 bis -2 Cyclophosphamid.
• PBSCT oder BMT: Die Patienten unterziehen sich einer autologen PBSCT oder BMT mit CD34-positiven Mafosfamid-gereinigten kryokonservierten Zellen und ex vivo expandierten CD34-positiven Mafosfamid-gereinigten Zellen an Tag 0, gefolgt von G-CSF SC oder IV einmal täglich, bis sich die Blutwerte erholen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten mindestens 5 Jahre lang regelmäßig nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 25 Patienten aufgenommen.