Expansión ex vivo de células CD34+ purgadas con mafosfamida en pacientes con leucemia aguda

OBJETIVOS:

• Determinar la viabilidad de células CD34 positivas purgadas con mafosfamida expandida ex vivo para el trasplante autólogo de células madre de sangre periférica o médula ósea en pacientes con leucemia aguda.
• Determinar la duración de la aplasia asociada con el uso de células purgadas con mafosfamida expandidas con citoquinas ex vivo en pacientes tratados con este régimen.
• Determinar, preliminarmente, la supervivencia libre de eventos de los pacientes tratados con este régimen.

ESQUEMA: Este es un estudio piloto.

• Movilización y recolección de células madre: los pacientes reciben ciclofosfamida IV y filgrastim (G-CSF) por vía subcutánea (SC) o IV una vez al día durante 7 a 14 días, seguido de leucoféresis para recolectar células madre de sangre periférica (PBSC). Algunos pacientes también pueden someterse a la recolección de médula ósea (BM) si no se recolectan suficientes PBSC. Los pacientes con una cantidad suficiente de células madre o BM (5 x 10^6 PBSC/kg o 3 x 10^8 BM células/kg) proceden a un trasplante autólogo de PBSC (PBSCT) o trasplante de BM (BMT).
• Selección de células positivas para CD34 y purga de mafosfamida: las PBSC y/o BM recolectadas se tratan en el laboratorio para aislar las células positivas para CD34. Debe haber disponible un mínimo de 1 x 10^6 células BM CD34-positivas nucleadas/kg o 2 x 10^6 PBSC CD34-positivas nucleadas/kg después de la selección para proceder a la purga con mafosfamida. A continuación, las células seleccionadas se tratan in vitro con mafosfamida para purgar las células leucémicas restantes. A continuación, un tercio de las células purgadas con mafosfamida se crioconservan para uso futuro y 2/3 de las células purgadas con mafosfamida proceden a la expansión ex vivo.
• Expansión ex vivo: las células purgadas con mafosfamida positivas para CD34 restantes se tratan in vitro con factor de células madre, G-CSF y trombopoyetina humana recombinante y se incuban durante 12 a 14 días.
• Terapia mieloablativa: los pacientes reciben busulfán los días -9 a -6 y ciclofosfamida los días -5 a -2.
• PBSCT o BMT: los pacientes se someten a PBSCT o BMT autólogos con células crioconservadas purgadas con mafosfamida positivas para CD34 y células purgadas con mafosfamida positivas para CD34 expandidas ex vivo el día 0, seguido de G-CSF SC o IV una vez al día hasta que se recuperan los recuentos sanguíneos.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante al menos 5 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 25 pacientes para este estudio.