Espansione Ex Vivo delle cellule CD34+ purgate con mafosfamide in pazienti con leucemia acuta

OBIETTIVI:

• Determinare la fattibilità di cellule CD34 positive espanse ex vivo con mafosfamide per il trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico o di midollo osseo in pazienti con leucemia acuta.
• Determinare la durata dell'aplasia associata all'uso di cellule espanse ex vivo con mafosfamide in pazienti trattati con questo regime.
• Determinare, preliminarmente, la sopravvivenza libera da eventi dei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio pilota.

• Mobilizzazione e raccolta di cellule staminali: i pazienti ricevono ciclofosfamide IV e filgrastim (G-CSF) per via sottocutanea (SC) o IV una volta al giorno per 7-14 giorni seguiti da leucaferesi per raccogliere cellule staminali del sangue periferico (PBSC). Alcuni pazienti possono anche essere sottoposti a prelievo di midollo osseo (BM) se non viene raccolto un numero sufficiente di PBSC. I pazienti con un numero sufficiente di cellule staminali o BM (5 x 10^6 PBSC/kg o 3 x 10^8 BM cellule/kg) procedono al trapianto autologo di PBSC (PBSCT) o al trapianto di BM (BMT).
• Selezione cellulare CD34-positiva e spurgo con mafosfamide: le PBSC e/o BM raccolte vengono trattate in laboratorio per isolare le cellule CD34-positive. Un minimo di 1 x 10 ^ 6 cellule BM positive per CD34 nucleate / kg o 2 x 10 ^ 6 PBSC positive per CD34 nucleate / kg devono essere disponibili dopo la selezione per procedere all'eliminazione della mafosfamide. Le cellule selezionate vengono quindi trattate in vitro con mafosfamide per eliminare le rimanenti cellule leucemiche. Un terzo delle cellule eliminate con mafosfamide viene quindi criopreservato per un uso futuro e 2/3 delle cellule eliminate con mafosfamide procedono all'espansione ex vivo.
• Espansione ex vivo: le rimanenti cellule purgate con mafosfamide CD34 positive vengono trattate in vitro con fattore di cellule staminali, G-CSF e trombopoietina umana ricombinante e incubate per 12-14 giorni.
• Terapia mieloablativa: i pazienti ricevono busulfan nei giorni da -9 a -6 e ciclofosfamide nei giorni da -5 a -2.
• PBSCT o BMT: i pazienti vengono sottoposti a PBSCT o BMT autologo utilizzando cellule crioconservate purgate con mafosfamide CD34-positivo e cellule purgate con mafosfamide CD34-positive espanse ex vivo il giorno 0, seguite da G-CSF SC o IV una volta al giorno fino al ripristino della conta ematica.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per almeno 5 anni.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: per questo studio verranno maturati un totale di 25 pazienti.