Pilotstudie zur Wirksamkeit von PI-88 mit Docetaxel zur Behandlung von Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch/zytologisch nachgewiesenes Prostata-Adenokarzinom, das auf eine Hormontherapie nicht anspricht oder darauf nicht anspricht
• Die Patienten müssen zuvor eine Hormontherapie erhalten haben, definiert als Kastration durch Orchiektomie und/oder Agonisten des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH).
• Bei den Patienten muss eine dokumentierte Progression durch PSA-Anstieg, körperliche Untersuchung und/oder Bildgebung festgestellt werden
• Die Patienten müssen vor Studienbeginn an mindestens sieben aufeinanderfolgenden Tagen eine stabile Schmerzkontrolle erreicht haben.
• Eine vorherige Strahlentherapie (nur < 25 % des Knochenmarks) ist zulässig. Seit Abschluss der Strahlentherapie müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein und der Patient muss sich vor Studienbeginn von den Nebenwirkungen erholt haben.
• Eine vorherige Operation ist zulässig. Seit Abschluss der Operation müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein
• Lebenserwartung > 3 Monate
• ECOG-Leistungswert von < 2.
• Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/L (1.500/mm3)
• Hämoglobin > 10 g/dl
• Thrombozytenzahl > 100 x 109/L (100.000/mm3)
• Gesamtbilirubin < der Obergrenze des Normalwerts (ULN) der Einrichtung
• ALT (SGPT) und AST (SGOT) < 1,5 x ULN der Einrichtung
• Berechnete Kreatinin-Clearance, unter Verwendung der Cockroft- und Gault-Formel, >60 ml/min
• APTT und PT < 1,5 X ULN
• Patienten (oder rechtlich zulässige Vertreter) müssen freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie abgegeben haben.
• Die Patienten müssen bereit sein, den geplanten Besuch, die Behandlungspläne, die Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Vorherige zytotoxische Chemotherapie
• Vorherige Isotopentherapie (z. B. Strontium, Samarium)
• Vorherige Strahlentherapie von >25 % des Knochenmarks (Bestrahlung des gesamten Beckens ist nicht zulässig)
• Vorherige Behandlung mit Modifikatoren der biologischen Reaktion innerhalb der letzten 4 Wochen
• Vorherige bösartige Erkrankung, mit Ausnahme der folgenden: ausreichend behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder jeder andere Krebs, an dem der Patient seit > 5 Jahren krankheitsfrei ist
• Bekannte Beteiligung des Gehirns oder des Leptomeningeals
• Symptomatische periphere Neuropathie > Grad 2 gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v3 (NCI CTCAE v3)
• Schwere interkurrente medizinische Erkrankung, die keine angemessene Nachsorge und Einhaltung des Studienprotokolls zulässt
• Vorgeschichte einer immunvermittelten Thrombozytopenie, einer thrombotischen thrombozytopenischen Purpura oder einer anderen Blutplättchenerkrankung oder Labornachweis von Anti-Heparin-Antikörpern
• Verwendung von Arzneimitteln, die den Metabolismus von Docetaxel hemmen können (Cyclosporin, Terfenadin, Ketoconazol, Erythromycin, Troleandomycin) innerhalb der Vorwoche oder während der Studie
• Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor dem Studienscreening
• Die Behandlung mit anderen Krebstherapien (außer LHRH-Agonisten), einschließlich aller verschriebenen Verbindungen und/oder rezeptfreien (OTC) Produkte zur Behandlung von Prostatakrebs, muss vor dem Tag der Einschreibung abgebrochen werden
• Die Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden, die aus anderen als den im Protokoll genannten Gründen angewendet werden, muss vor dem Tag der Einschreibung abgebrochen werden
• Eine gleichzeitige Bisphosphonattherapie ist nicht zulässig. Patienten, die bereits Bisphosphonate erhalten, müssen vor dem Tag der Aufnahme abgesetzt werden
• Gleichzeitige Anwendung von Aspirin (> 150 mg/Tag), nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (außer spezifischen COX-2-Hemmern), Heparin, niedermolekularem Heparin (LMWH), Warfarin (> 1 mg/Tag) oder Thrombozytenaggregationshemmern Arzneimittel (Abciximab, Clopidogrel, Dipyridamol, Ticlopidin und Tirofiban). Als Begleitmedikation sind niedrig dosiertes Aspirin (≤ 150 mg/Tag) und niedrig dosiertes Warfarin (≤ 1 mg/Tag) zulässig
• Eine Behandlung mit Heparin oder niedermolekularem Heparin innerhalb der letzten zwei Wochen ist nicht zulässig
• Vorgeschichte von Allergien und/oder Überempfindlichkeit gegen Heparin oder andere Antikoagulanzien/Thrombolytika
• Vorgeschichte akuter oder chronischer Magen-Darm-Blutungen innerhalb der letzten zwei Jahre, entzündlicher Darmerkrankungen oder anderer abnormaler Blutungsneigung
• Patienten, bei denen aufgrund offener Wunden oder geplanter Operationen ein Blutungsrisiko besteht
• Myokardinfarkt, Schlaganfall oder Herzinsuffizienz innerhalb der letzten drei Monate
• Unkontrollierte oder schwere Infektion innerhalb der letzten vier Wochen