Pilotní studie účinnosti PI-88 s docetaxelem k léčbě rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky/cytologicky prokázaný adenokarcinom prostaty, který nereaguje nebo je refrakterní na hormonální terapii
• Pacienti musí mít předchozí hormonální léčbu definovanou jako kastrace orchiektomií a/nebo agonisty hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH)
• Pacienti musí mít zdokumentovanou progresi zjištěnou zvýšením PSA, fyzikálním vyšetřením a/nebo zobrazením
• Pacienti musí dosáhnout stabilní kontroly bolesti po dobu minimálně sedmi po sobě jdoucích dnů před vstupem do studie.
• Předcházející radiační terapie (pouze do < 25 % kostní dřeně) je povolena. Od dokončení radiační terapie musí uplynout alespoň 4 týdny a pacient se musí před vstupem do studie zotavit z vedlejších účinků.
• Předchozí operace je povolena. Od dokončení operace musí uplynout alespoň 4 týdny
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Skóre výkonu ECOG < 2.
• Počet neutrofilů > 1,5 x 109/l (1 500/mm3)
• Hemoglobin > 10 g/dl
• Počet krevních destiček > 100 x 109/L (100 000/mm3)
• Celkový bilirubin < horní hranice normálu (ULN) instituce
• ALT (SGPT) a AST (SGOT) < 1,5 x ULN instituce
• Vypočtená clearance kreatininu pomocí Cockroftova a Gaultova vzorce, >60 ml/min
• APTT a PT < 1,5 X ULN
• Pacienti (nebo právně přijatelný zástupce) musí dobrovolně dát písemný informovaný souhlas s účastí v této studii.
• Pacienti musí být ochotni dodržovat plánovanou návštěvu, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

• Předcházející cytotoxická chemoterapie
• Předchozí izotopová terapie (např. stroncium, samarium)
• Před radioterapií > 25 % kostní dřeně (ozáření celé pánve není povoleno)
• Předchozí léčba modifikátory biologické odpovědi během předchozích 4 týdnů
• Předchozí malignita kromě následujících: adekvátně léčená bazocelulární nebo spinocelulární rakovina kůže nebo jakákoli jiná rakovina, u které je pacient bez onemocnění déle než 5 let
• Známé postižení mozku nebo leptomeningea
• Symptomatická periferní neuropatie > stupeň 2 podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v3 (NCI CTCAE v3)
• Závažné interkurentní onemocnění, které neumožňuje adekvátní sledování a dodržování protokolu studie
• Imunitně zprostředkovaná trombocytopenie, trombotická trombocytopenická purpura nebo jiné onemocnění krevních destiček v anamnéze nebo laboratorní průkaz protilátek proti heparinu
• Užívání léků, které mohou inhibovat metabolismus docetaxelu (cyklosporin, terfenadin, ketokonazol, erythromycin, troleandomycin) během předchozího týdne nebo během studie
• Současná léčba jinými experimentálními léky. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem během 30 dnů před screeningem studie
• Léčba jakoukoli jinou protinádorovou terapií (kromě agonistů LHRH), včetně jakýchkoli předepsaných sloučenin a/nebo volně prodejných (OTC) přípravků pro léčbu rakoviny prostaty, musí být ukončena před dnem zařazení do studie.
• Léčba systémovými kortikosteroidy používanými z jiných důvodů, než které jsou uvedeny v protokolu, musí být ukončena před dnem zařazení
• Současná léčba bisfosfonáty není povolena. Pacienti, kteří již dostávají bisfosfonáty, musí být vysazeni před dnem zařazení do studie
• Současné užívání aspirinu (> 150 mg/den), nesteroidních protizánětlivých léků (kromě specifických inhibitorů COX-2), heparinu, nízkomolekulárního heparinu (LMWH), warfarinu (> 1 mg/den) nebo protidestičkových látek léky (abciximab, klopidogrel, dipyridamol, tiklopidin a tirofiban). Nízké dávky aspirinu (≤ 150 mg/den) a nízké dávky warfarinu (≤ 1 mg/den) jsou povoleny jako souběžné léky
• Léčba heparinem nebo nízkomolekulárním heparinem během předchozích dvou týdnů není povolena
• Alergie a/nebo přecitlivělost na heparin nebo jiná antikoagulancia/trombolytika v anamnéze
• Akutní nebo chronické gastrointestinální krvácení v anamnéze během posledních dvou let, zánětlivé onemocnění střev nebo jiná abnormální tendence ke krvácení
• Pacienti s rizikem krvácení v důsledku otevřených ran nebo plánované operace
• Infarkt myokardu, mrtvice nebo městnavé srdeční selhání během posledních tří měsíců
• Nekontrolovaná nebo závažná infekce během posledních čtyř týdnů