Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Pilotażowe badanie skuteczności PI-88 z docetakselem w leczeniu raka prostaty

13 czerwca 2011 zaktualizowane przez: Progen Pharmaceuticals

Randomizowane badanie fazy II dwóch schematów dawkowania PI-88 w skojarzeniu z docetakselem u pacjentów z rakiem gruczołu krokowego niezależnym od androgenów

Docetaksel (Taxotere) jest zatwierdzonym lekiem chemioterapeutycznym do leczenia raka prostaty niezależnego od androgenów. Celem pracy jest sprawdzenie, czy dodanie badanego leku PI-88 zwiększy skuteczność docetakselu w tej chorobie. PI-88 hamuje wzrost raka poprzez hamowanie rozwoju nowych naczyń krwionośnych i głodzenie guza tlenu i składników odżywczych (antyangiogenne). Ponieważ PI-88 i docetaksel mają różne mechanizmy działania, oczekuje się, że po ich połączeniu będą miały zwiększoną (synergiczną) aktywność.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie jest wieloośrodkowym, otwartym, randomizowanym badaniem II fazy z udziałem pacjentów z rakiem gruczołu krokowego niezależnym od androgenów (AIPC), z wstępnym badaniem tolerancji leczenia skojarzonego. Celem fazy wstępnej jest ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) PI-88 podawanej 4 dni/tydzień lub 7 dni/tydzień) w skojarzeniu ze stałymi dawkami docetakselu (75 mg/m2 co 21 dni). dni) i prednizon (5 mg dwa razy na dobę). W randomizowanym komponencie fazy II pacjenci otrzymają PI-88 w MTD, 4 dni w tygodniu lub 7 dni w tygodniu, w połączeniu z docetakselem i prednizonem. Pacjenci otrzymają do 10 cykli leczenia terapii skojarzonej. Odpowiedź na leczenie zostanie oceniona poprzez pomiar poziomu antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) w surowicy. Inne miary skuteczności będą obejmować ocenę radiologiczną, przeżycie wolne od progresji choroby, całkowite przeżycie i jakość życia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

48

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Hornsby, New South Wales, Australia, 2077
        • Sydney Haematology and Oncology Clinics
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
      • Lismore, New South Wales, Australia, 2477
        • Lismore Base Hospital
      • Port Macquarie, New South Wales, Australia, 2444
        • Port Macquarie Base Hospital
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Liverpool Cancer Therapy Centre
      • St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Ashford, South Australia, Australia, 5035
        • Ashford Cancer Centre
    • Victoria
      • Wodonga, Victoria, Australia, 3690
        • Border Medical Oncology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie/cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego, który nie reaguje lub jest oporny na terapię hormonalną
  • Pacjenci musieli wcześniej otrzymać terapię hormonalną, zdefiniowaną jako kastracja przez wycięcie jądra i (lub) agoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH).
  • Pacjenci muszą mieć udokumentowaną progresję wykrytą na podstawie wzrostu PSA, badania fizykalnego i/lub obrazowania
  • Pacjenci muszą osiągnąć stabilną kontrolę bólu przez co najmniej siedem kolejnych dni przed włączeniem do badania.
  • Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia (tylko do < 25% szpiku kostnego). Od zakończenia radioterapii muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie, a przed włączeniem do badania pacjent musi wyleczyć się z działań niepożądanych.
  • Dozwolona jest wcześniejsza operacja. Od zakończenia operacji muszą upłynąć co najmniej 4 tygodnie
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Wynik wydajności ECOG < 2.
  • Liczba neutrofili > 1,5 x 109/l (1500/mm3)
  • Hemoglobina > 10 g/dl
  • Liczba płytek > 100 x 109/l (100 000/mm3)
  • Bilirubina całkowita < górna granica normy (GGN) instytucji
  • ALT (SGPT) i AST (SGOT) < 1,5 x GGN instytucji
  • Klirens kreatyniny obliczony za pomocą wzoru Cockrofta i Gaulta >60 ml/min
  • APTT i PT < 1,5 X GGN
  • Pacjenci (lub prawnie akceptowalny przedstawiciel) muszą dobrowolnie wyrazić pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu.
  • Pacjenci muszą być gotowi do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza chemioterapia cytotoksyczna
  • Wcześniejsza terapia izotopowa (np. stront, samar)
  • Wcześniejsza radioterapia do >25% szpiku kostnego (niedozwolone jest napromienianie całej miednicy)
  • Wcześniejsze leczenie modyfikatorami odpowiedzi biologicznej w ciągu ostatnich 4 tygodni
  • Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem następujących: odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub inny nowotwór, od którego pacjent nie chorował przez > 5 lat
  • Znane zajęcie mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
  • Objawowa neuropatia obwodowa > stopnia 2. według NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v3 (NCI CTCAE v3)
  • Poważna współistniejąca choroba medyczna, która nie pozwala na odpowiednią obserwację i przestrzeganie protokołu badania
  • Historia małopłytkowości o podłożu immunologicznym, zakrzepowej plamicy małopłytkowej lub innej choroby płytek krwi lub laboratoryjne dowody na obecność przeciwciał przeciwko heparynie
  • Stosowanie leków, które mogą hamować metabolizm docetakselu (cyklosporyna, terfenadyna, ketokonazol, erytromycyna, troleandomycyna) w ciągu ostatniego tygodnia lub w trakcie badania
  • Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
  • Leczenie jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową (z wyjątkiem agonistów LHRH), w tym wszelkimi przepisanymi związkami i/lub produktami dostępnymi bez recepty (OTC) do leczenia raka prostaty, należy przerwać przed dniem rejestracji
  • Leczenie ogólnoustrojowymi kortykosteroidami stosowanymi z przyczyn innych niż określone w protokole należy przerwać przed dniem włączenia
  • Jednoczesna terapia bisfosfonianami jest niedozwolona. Pacjentów już otrzymujących bisfosfoniany należy przerwać przed dniem włączenia
  • Jednoczesne stosowanie aspiryny (> 150 mg/dobę), niesteroidowych leków przeciwzapalnych (z wyjątkiem swoistych inhibitorów COX-2), heparyny, heparyny drobnocząsteczkowej (LMWH), warfaryny (> 1 mg/dobę) lub leków przeciwpłytkowych leki (abcyksymab, klopidogrel, dipirydamol, tiklopidyna i tirofiban). Małe dawki aspiryny (≤ 150 mg/dobę) i małe dawki warfaryny (≤ 1 mg/dobę) są dozwolone jako leki towarzyszące
  • Leczenie heparyną lub heparyną drobnocząsteczkową w ciągu ostatnich dwóch tygodni jest niedozwolone
  • Historia alergii i (lub) nadwrażliwości na heparynę lub inne leki przeciwzakrzepowe/trombolityczne
  • Historia ostrych lub przewlekłych krwawień z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich dwóch lat, choroba zapalna jelit lub inna nieprawidłowa skłonność do krwawień
  • Pacjenci zagrożeni krwawieniem z powodu otwartych ran lub planowanej operacji
  • Zawał mięśnia sercowego, udar mózgu lub zastoinowa niewydolność serca w ciągu ostatnich trzech miesięcy
  • Niekontrolowana lub poważna infekcja w ciągu ostatnich czterech tygodni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 130 mg PI-88 + docetaksel
130 mg PI-88 7 dni/tydzień + docetaksel 75 mg/m2
Lek: PI-88
Iniekcja podskórna podawana 7 dni/tydzień dla 130 mg PI-88 i 4 dni/tydzień dla 250 mg PI-88; pacjentów do leczenia do czasu progresji lub wycofania z badania.
Lek: docetaksel
Iniekcja podskórna podawana 7 dni/tydzień dla 130 mg PI-88 i 4 dni/tydzień dla 250 mg PI-88; pacjentów do leczenia do czasu progresji lub wycofania z badania.
Lek: prednizon
5 mg dwa razy dziennie doustnie
Eksperymentalny: 250 mg PI-88 + docetaksel
250 mg PI-88 4 dni/tydzień + docetaksel 75 mg/m2
Lek: PI-88
Iniekcja podskórna podawana 7 dni/tydzień dla 130 mg PI-88 i 4 dni/tydzień dla 250 mg PI-88; pacjentów do leczenia do czasu progresji lub wycofania z badania.
Lek: docetaksel
Iniekcja podskórna podawana 7 dni/tydzień dla 130 mg PI-88 i 4 dni/tydzień dla 250 mg PI-88; pacjentów do leczenia do czasu progresji lub wycofania z badania.
Lek: prednizon
5 mg dwa razy dziennie doustnie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź na antygen specyficzny dla prostaty (PSA) (częstość występowania i czas trwania)
Ramy czasowe: Linia bazowa i 6-8 tygodni po rejestracji
U 70% pacjentów (n = 36) stężenie PSA zmniejszyło się o >50% w porównaniu z wartością wyjściową.
Linia bazowa i 6-8 tygodni po rejestracji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi radiologicznych u pacjentów z mierzalną chorobą
Ramy czasowe: Rekrutację przerwano wcześnie z powodu podwyższonego wskaźnika gorączki neutropenicznej. Ten punkt końcowy nie został zgłoszony.
Rekrutację przerwano wcześnie z powodu podwyższonego wskaźnika gorączki neutropenicznej. Ten punkt końcowy nie został zgłoszony.
Rekrutację przerwano wcześnie z powodu podwyższonego wskaźnika gorączki neutropenicznej. Ten punkt końcowy nie został zgłoszony.
Przeżycie wolne od progresji PSA
Ramy czasowe: Rekrutację przerwano wcześnie z powodu podwyższonego wskaźnika gorączki neutropenicznej. Ten punkt końcowy nie został zgłoszony.
Rekrutację przerwano wcześnie z powodu podwyższonego wskaźnika gorączki neutropenicznej. Ten punkt końcowy nie został zgłoszony.
Rekrutację przerwano wcześnie z powodu podwyższonego wskaźnika gorączki neutropenicznej. Ten punkt końcowy nie został zgłoszony.
Przeżycie bez progresji choroby
Ramy czasowe: Rekrutację przerwano wcześnie z powodu podwyższonego wskaźnika gorączki neutropenicznej. Ten punkt końcowy nie został zgłoszony.
Rekrutację przerwano wcześnie z powodu podwyższonego wskaźnika gorączki neutropenicznej. Ten punkt końcowy nie został zgłoszony.
Rekrutację przerwano wcześnie z powodu podwyższonego wskaźnika gorączki neutropenicznej. Ten punkt końcowy nie został zgłoszony.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Dane dotyczące przeżycia zebrane do 100 tygodni
Mediana przeżycia wyniosła 61 tygodni, a przeżycie roczne 71%.
Dane dotyczące przeżycia zebrane do 100 tygodni
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: Rekrutację przerwano wcześnie z powodu podwyższonego wskaźnika gorączki neutropenicznej. Dane dotyczące bezpieczeństwa gromadzone przez cały czas trwania.

Rekrutację przerwano z powodu wyższego od oczekiwanego wskaźnika gorączki neutropenicznej (27%). U 33 pacjentów zgłoszono 51 SAE, z czego 7 było związanych z leczeniem PI-88: posocznica nieneutropeniczna, posocznica neutropeniczna, zatorowość płucna, duszność gorączkowa, krwiomocz (x2), zawał lewej tętnicy środkowej mózgu.

AE stopnia 3. lub 4. zgłaszane u >5% pacjentów obejmują odwodnienie, zmęczenie, biegunkę, nudności i małopłytkowość.

Dwóch pacjentów zmarło podczas badania, jeden z powodu pęknięcia tętniaka aorty brzusznej, a jeden z powodu przerzutowego raka prostaty.
Rekrutację przerwano wcześnie z powodu podwyższonego wskaźnika gorączki neutropenicznej. Dane dotyczące bezpieczeństwa gromadzone przez cały czas trwania.
Jakość życia Funkcjonalna Ocena Terapii Nowotworu - Kwestionariusz Prostaty (FACT-P)
Ramy czasowe: Rekrutację przerwano wcześnie z powodu podwyższonego wskaźnika gorączki neutropenicznej. Ten punkt końcowy nie został zgłoszony.
Rekrutację przerwano wcześnie z powodu podwyższonego wskaźnika gorączki neutropenicznej. Ten punkt końcowy nie został zgłoszony.
Rekrutację przerwano wcześnie z powodu podwyższonego wskaźnika gorączki neutropenicznej. Ten punkt końcowy nie został zgłoszony.
Eksploracyjna wartość predykcyjna parametrów biologicznych Białko C-reaktywne (CRP), czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF), interleukina-6 (IL6), D-dimer
Ramy czasowe: Linia bazowa i 6-8 tygodni po rejestracji

Zmiana VEGF wykazywała tendencję do prognozowania przeżycia (p = 0,056); poziomy CRP przed i po leczeniu były wskaźnikiem przeżycia (odpowiednio p = 0,026 i p = 0,005), ale zmiana CRP już nie (p = 0,999). Poziomy IL-6 przed leczeniem nie były przewidywalne (p = 0,5111), ale po leczeniu (p = 0,0008) i zmiana (p = 0,0020).

Dane te należy interpretować ostrożnie ze względu na niewielką liczbę pacjentów.
Linia bazowa i 6-8 tygodni po rejestracji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Progen Pharmaceuticals

Współpracownicy

Aventis Pharmaceuticals
Northern Sydney and Central Coast Area Health Service

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Gavin Marx, MD, Sydney Haematology and Oncology Clinics
  • Krzesło do nauki: Nick Pavlakis, MD, Royal North Shore Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 grudnia 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

22 grudnia 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

15 czerwca 2011

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2011

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PR88206
  • PROPIT
  • XRP6976J/6216

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj