Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pilot-werkzaamheidsstudie van PI-88 met docetaxel voor de behandeling van prostaatkanker

13 juni 2011 bijgewerkt door: Progen Pharmaceuticals

Een gerandomiseerde fase II-studie van twee doseringsschema's van PI-88 in combinatie met docetaxel bij patiënten met androgeenonafhankelijke prostaatkanker

Docetaxel (Taxotere) is een goedgekeurd chemotherapeutisch geneesmiddel voor de behandeling van androgeenonafhankelijke prostaatkanker. Het doel van de studie is om te onderzoeken of toevoeging van het onderzoeksgeneesmiddel PI-88 de werkzaamheid van docetaxel bij deze ziekte zal verhogen. PI-88 remt de groei van kanker door de ontwikkeling van nieuwe bloedvaten te remmen en de tumor zuurstof en voedingsstoffen uit te hongeren (anti-angiogeen). Omdat PI-88 en docetaxel verschillende werkingsmechanismen hebben, wordt verwacht dat ze in combinatie een verhoogde (synergistische) activiteit hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De proef is een multicenter, open-label gerandomiseerde fase II-studie bij patiënten met androgeenonafhankelijke prostaatkanker (AIPC), met een inleidende combinatietolerantiestudie. Het doel van de gewenningsfase is het vaststellen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van PI-88 toegediend hetzij 4 dagen/week of 7 dagen/week) in combinatie met vaste doses docetaxel (75 mg/m^2 elke 21 dagen) en prednison (5 mg tweemaal daags). In de gerandomiseerde fase II-component krijgen patiënten PI-88 op de MTD, ofwel 4 dagen/week ofwel 7 dagen/week, in combinatie met docetaxel en prednison. De patiënten krijgen maximaal 10 behandelcycli van de combinatietherapie. De reactie op de behandeling zal worden beoordeeld door serumspiegels van prostaatspecifiek antigeen (PSA) te meten. Andere werkzaamheidsmetingen zijn onder meer radiologische beoordeling, progressievrije overleving, totale overleving en kwaliteit van leven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

48

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Hornsby, New South Wales, Australië, 2077
        • Sydney Haematology and Oncology Clinics
      • Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
        • St George Hospital
      • Lismore, New South Wales, Australië, 2477
        • Lismore Base Hospital
      • Port Macquarie, New South Wales, Australië, 2444
        • Port Macquarie Base Hospital
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Liverpool Cancer Therapy Centre
      • St Leonards, New South Wales, Australië, 2065
        • Royal North Shore Hospital
    • South Australia
      • Ashford, South Australia, Australië, 5035
        • Ashford Cancer Centre
    • Victoria
      • Wodonga, Victoria, Australië, 3690
        • Border Medical Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch/cytologisch bewezen prostaatadenocarcinoom dat niet reageert op of ongevoelig is voor hormoontherapie
  • Patiënten moeten eerder hormonale therapie hebben gekregen, gedefinieerd als castratie door orchidectomie en/of luteïniserend hormoon releasing hormoon (LHRH)-agonisten
  • Patiënten moeten gedocumenteerde progressie hebben die is gedetecteerd door PSA-verhoging, lichamelijk onderzoek en/of beeldvorming
  • Patiënten moeten gedurende minimaal zeven opeenvolgende dagen stabiele pijnbeheersing hebben bereikt voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  • Voorafgaande radiotherapie (alleen tot < 25% van het beenmerg) is toegestaan. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van de bestralingstherapie en de patiënt moet hersteld zijn van bijwerkingen voordat hij aan de studie begint.
  • Voorafgaande chirurgie is toegestaan. Er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken sinds de voltooiing van de operatie
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • ECOG Prestatiescore van < 2.
  • Aantal neutrofielen > 1,5 x 109/L (1.500/mm3)
  • Hemoglobine > 10 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes > 100 x 109/L (100.000/mm3)
  • Totaal bilirubine < de bovengrens van normaal (ULN) van de instelling
  • ALT (SGPT) en AST (SGOT) < 1,5 x de ULN van de instelling
  • Berekende creatinineklaring, met behulp van de formule van Cockroft en Gault, >60 ml/min
  • APTT en PT < 1,5 X ULN
  • Patiënten (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) moeten vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven om aan dit onderzoek deel te nemen.
  • Patiënten moeten bereid zijn zich te houden aan het geplande bezoek, behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande cytotoxische chemotherapie
  • Voorafgaande isotopentherapie (bijv. strontium, samarium)
  • Voorafgaande radiotherapie tot> 25% van het beenmerg (bestraling van het hele bekken is niet toegestaan)
  • Eerdere behandeling met biologische responsmodificatoren in de afgelopen 4 weken
  • Eerdere maligniteiten behalve de volgende: adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, of enige andere vorm van kanker waarvan de patiënt langer dan 5 jaar ziektevrij is
  • Bekende hersen- of leptomeningeale betrokkenheid
  • Symptomatische perifere neuropathie > graad 2 volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v3 (NCI CTCAE v3)
  • Ernstige bijkomende medische ziekte die geen adequate follow-up en naleving van het onderzoeksprotocol mogelijk maakt
  • Geschiedenis van immuungemedieerde trombocytopenie, trombotische trombocytopenische purpura of andere bloedplaatjesziekte, of laboratoriumbewijs van anti-heparine-antilichamen
  • Gebruik van geneesmiddelen die het metabolisme van docetaxel kunnen remmen (ciclosporine, terfenadine, ketoconazol, erytromycine, troleandomycine) in de voorgaande week of tijdens het onderzoek
  • Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening
  • Behandeling met een andere antikankertherapie (behalve LHRH-agonisten) inclusief alle voorgeschreven verbindingen en/of vrij verkrijgbare (OTC) producten voor de behandeling van prostaatkanker moet vóór de dag van inschrijving worden stopgezet
  • Behandeling met systemische corticosteroïden die gebruikt worden om andere redenen dan vermeld in het protocol, moet vóór de dag van inschrijving worden stopgezet
  • Gelijktijdige behandeling met bisfosfonaten is niet toegestaan. Patiënten die al bisfosfonaten krijgen, moeten vóór de dag van opname worden gestopt
  • Gelijktijdig gebruik van aspirine (> 150 mg/dag), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (behalve specifieke COX-2-remmers), heparine, laagmoleculaire heparine (LMWH), warfarine (> 1 mg/dag) of bloedplaatjesaggregatieremmers geneesmiddelen (abciximab, clopidogrel, dipyridamol, ticlopidine en tirofiban). Een lage dosis aspirine (≤ 150 mg/dag) en een lage dosis warfarine (≤ 1 mg/dag) zijn toegestaan ​​als gelijktijdige medicatie
  • Behandeling met heparine of heparine met een laag moleculair gewicht in de afgelopen twee weken is niet toegestaan
  • Voorgeschiedenis van allergie en/of overgevoeligheid voor heparine of andere anticoagulantia/trombolytica
  • Geschiedenis van acute of chronische gastro-intestinale bloedingen in de afgelopen twee jaar, inflammatoire darmziekte of andere abnormale neiging tot bloeden
  • Patiënten met een risico op bloedingen als gevolg van open wonden of een geplande operatie
  • Myocardinfarct, beroerte of congestief hartfalen in de afgelopen drie maanden
  • Ongecontroleerde of ernstige infectie in de afgelopen vier weken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 130 mg PI-88 + docetaxel
130 mg PI-88 7 dagen/week + docetaxel 75 mg/m2
Geneesmiddel: PI-88
Subcutane injectie toegediend 7 dagen/week voor 130 mg PI-88 en 4 dagen/week voor 250 mg PI-88; patiënten die behandeld moeten worden tot progressie of terugtrekking uit de studie.
Geneesmiddel: docetaxel
Subcutane injectie toegediend 7 dagen/week voor 130 mg PI-88 en 4 dagen/week voor 250 mg PI-88; patiënten die behandeld moeten worden tot progressie of terugtrekking uit de studie.
Geneesmiddel: prednison
5 mg tweemaal daags oraal
Experimenteel: 250 mg PI-88 + docetaxel
250 mg PI-88 4 dagen/week + docetaxel 75 mg/m2
Geneesmiddel: PI-88
Subcutane injectie toegediend 7 dagen/week voor 130 mg PI-88 en 4 dagen/week voor 250 mg PI-88; patiënten die behandeld moeten worden tot progressie of terugtrekking uit de studie.
Geneesmiddel: docetaxel
Subcutane injectie toegediend 7 dagen/week voor 130 mg PI-88 en 4 dagen/week voor 250 mg PI-88; patiënten die behandeld moeten worden tot progressie of terugtrekking uit de studie.
Geneesmiddel: prednison
5 mg tweemaal daags oraal

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prostaat Specifieke Antigeen (PSA) respons (incidentie en duur)
Tijdsspanne: Baseline en 6-8 weken na inschrijving
70% van de patiënten (n = 36) had een PSA-verlaging van >50% ten opzichte van de uitgangswaarde.
Baseline en 6-8 weken na inschrijving

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Radiologisch responspercentage bij patiënten met meetbare ziekte
Tijdsspanne: Werving werd voortijdig stopgezet vanwege verhoogde febriele neutropenie. Dit eindpunt werd niet gerapporteerd.
Werving werd voortijdig stopgezet vanwege verhoogde febriele neutropenie. Dit eindpunt werd niet gerapporteerd.
Werving werd voortijdig stopgezet vanwege verhoogde febriele neutropenie. Dit eindpunt werd niet gerapporteerd.
PSA-progressievrije overleving
Tijdsspanne: Werving werd voortijdig stopgezet vanwege verhoogde febriele neutropenie. Dit eindpunt werd niet gerapporteerd.
Werving werd voortijdig stopgezet vanwege verhoogde febriele neutropenie. Dit eindpunt werd niet gerapporteerd.
Werving werd voortijdig stopgezet vanwege verhoogde febriele neutropenie. Dit eindpunt werd niet gerapporteerd.
Ziekteprogressievrije overleving
Tijdsspanne: Werving werd voortijdig stopgezet vanwege verhoogde febriele neutropenie. Dit eindpunt werd niet gerapporteerd.
Werving werd voortijdig stopgezet vanwege verhoogde febriele neutropenie. Dit eindpunt werd niet gerapporteerd.
Werving werd voortijdig stopgezet vanwege verhoogde febriele neutropenie. Dit eindpunt werd niet gerapporteerd.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Overlevingsgegevens verzameld tot 100 weken
De mediane overleving was 61 weken en de 1-jaarsoverleving was 71%.
Overlevingsgegevens verzameld tot 100 weken
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Werving werd voortijdig stopgezet vanwege verhoogde febriele neutropenie. Veiligheidsgegevens verzameld gedurende de looptijd.

Werving werd stopgezet vanwege een hoger dan verwacht percentage febriele neutropenie (27%). Eenenvijftig SAE's werden gemeld bij 33 patiënten, van wie er 7 verband hielden met de behandeling met PI-88: niet-neutropenische sepsis, neutropenische sepsis, longembolie, febriele dyspneu, hematurie (x2), infarct van de linker middelste hersenslagader.

Graad 3 of 4 bijwerkingen gemeld bij >5% van de patiënten omvatten dehydratie, vermoeidheid, diarree, misselijkheid en trombocytopenie.

Twee patiënten stierven tijdens het onderzoek, één als gevolg van een gescheurd abdominaal aneurysma en één als gevolg van uitgezaaide prostaatkanker.
Werving werd voortijdig stopgezet vanwege verhoogde febriele neutropenie. Veiligheidsgegevens verzameld gedurende de looptijd.
Kwaliteit van leven Functionele beoordeling van kankertherapie - Prostaatvragenlijst (FACT-P)
Tijdsspanne: Werving werd voortijdig stopgezet vanwege verhoogde febriele neutropenie. Dit eindpunt werd niet gerapporteerd.
Werving werd voortijdig stopgezet vanwege verhoogde febriele neutropenie. Dit eindpunt werd niet gerapporteerd.
Werving werd voortijdig stopgezet vanwege verhoogde febriele neutropenie. Dit eindpunt werd niet gerapporteerd.
Verkennende voorspellende waarde van biologische parameters C-reactief proteïne (CRP), vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), interleukine-6 ​​(IL6), D-dimeer
Tijdsspanne: Baseline en 6-8 weken na inschrijving

Verandering in VEGF neigde naar voorspelling van overleving (p = 0,056); niveaus van CRP voor en na behandeling waren voorspellend voor overleving (respectievelijk p = 0,026 en p = 0,005), maar de verandering in CRP was dat niet (p = 0,999). IL-6 voorbehandelingsniveaus waren niet voorspellend (p = 0,5111) maar nabehandeling (p = 0,0008) en verandering (p = 0,0020) wel.

Deze gegevens moeten met de nodige voorzichtigheid worden geïnterpreteerd vanwege de kleine patiëntenaantallen.
Baseline en 6-8 weken na inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Progen Pharmaceuticals

Medewerkers

Aventis Pharmaceuticals
Northern Sydney and Central Coast Area Health Service

Onderzoekers

  • Studie stoel: Gavin Marx, MD, Sydney Haematology and Oncology Clinics
  • Studie stoel: Nick Pavlakis, MD, Royal North Shore Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2008

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 december 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 december 2005

Eerst geplaatst (Schatting)

22 december 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 juni 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 juni 2011

Laatst geverifieerd

1 juni 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PR88206
  • PROPIT
  • XRP6976J/6216

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op PI-88

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mauritius

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren