Sicherheit und Wirksamkeit von Interferon-Beta-1a (Rebif®) zur Behandlung von Patienten mit akuten Symptomen einer Colitis ulcerosa

Einschlusskriterien:

• Mäßig aktive UC, definiert als:

  • Diagnose von UC dokumentiert durch klinische, radiologische und endoskopische oder histologische Befunde
  • Proktosigmoidoskopische Diagnose: mindestens linksseitige Erkrankung; Die Ausdehnung der Dickdarmentzündung soll mehr als 20 Zentimeter vom Analrand entfernt sein
  • Ein Anstieg der Krankheitsaktivität, der laut UCSS in den 14 Tagen vor Beginn der Studienmedikation als moderat angesehen wurde. Eine mittelschwere Erkrankung ist definiert als ein UCSS zwischen 6 und 10 mit einem UCSS Physician's Global Assessment von weniger als (<) 3 und einem Proktosigmoidoskopie-Score von 2 oder 3
• Mindestens ein früherer Schub von UC
• Eine Erhaltungstherapie mit 5-Aminosalicylsäure (5-ASA) in einer stabilen Dosis zur Behandlung von CU ist zulässig, aber nicht erforderlich. Die tägliche Dosis von 5-ASA muss mindestens 4 Wochen vor Studientag 1 stabil sein und darf nicht mehr als 3,6 Gramm/Tag betragen. Diese Dosis muss während der gesamten Studie beibehalten werden. Kortikosteroide sind während der Studie nicht erlaubt, mit Ausnahme von inhalativen Steroiden und topischen dermatologischen Steroiden
• Alter ≥18 Jahre, beiderlei Geschlechts
• Ausreichende Knochenmarkreserve: weiße Blutkörperchen (WBC) größer als (>) 3,5*10^9 pro Liter (/L), Neutrophile >1,5*10^9/L, Thrombozyten >100 *10^9/L, Hämoglobin > 8,5 Gramm pro Deziliter (g/dL)
• Weibliche Probanden dürfen weder schwanger sein noch stillen und dürfen kein gebärfähiges Potenzial haben. Dies wird dadurch definiert, dass sie entweder postmenopausal oder chirurgisch steril sind oder ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid verwenden oder nicht schwanger sind durch einen negativen Serum- oder Urintest auf humanes Choriongonadotropin (hCG) innerhalb von 7 Tagen vor Studientag 1 festgestellt werden. Ein Schwangerschaftstest ist nicht erforderlich, wenn die Person postmenopausal oder chirurgisch unfruchtbar war
• Bereitschaft und Fähigkeit, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten
• Schriftliche Einverständniserklärung, die vor jedem studienbezogenen Eingriff eingeholt wird, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung des Probanden ist, mit der Maßgabe, dass der Proband seine Einwilligung jederzeit widerrufen kann, ohne dass dadurch seine zukünftige medizinische Versorgung beeinträchtigt wird

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Behandlung mit Interferonen, immunsuppressiver Therapie (zum Beispiel [z. B.] Cyclosporin, Azathioprin, 6-Mercaptopurin) oder einer anderen biologischen Behandlung (z. B. Anti-Differenzierungscluster [CD] 4, Anti-CD5, Anti-Tumornekrosefaktor [TNF]-alpha, Interleukin [IL]-10) in den 3 Monaten vor Studientag 1
• Jedes andere Prüfpräparat oder jedes experimentelle Verfahren in den 4 Wochen vor Studientag 1
• Mehr als drei Dosen rektal verabreichter 5-ASA-Derivate in den zwei Wochen vor Studientag 1
• Mehr als zwei Dosen systemisch oder rektal verabreichter Kortikosteroide in den 14 Tagen vor Studientag 1
• Anwendung nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel (NSAIDs) oder einer Antibiotikatherapie (z. B. Metronidazol) in den 2 Wochen vor Studientag 1
• Verwendung von Codein, anderen Betäubungsmitteln, Loperamid oder Opiaten nach dem Screening-Besuch oder während der Studie
• Stuhluntersuchung positiv auf enterische Krankheitserreger, pathogene Eizellen, Parasiten oder Clostridium-Toxin beim Screening
• Notwendigkeit einer Notoperation (unkontrollierbare Blutung, anhaltender nicht entzündlicher Darmverschluss – nach Ermessen des Prüfers – oder Perforation), elektiver Operation während der Studie oder Operation in den 4 Wochen vor Studienbeginn
• Unzureichende Leberfunktion, definiert durch einen Gesamtbilirubin-, Aspartataminotransferase (AST)-, Alaninaminotransferase (ALT)- oder alkalischen Phosphatasespiegel, der >2-fach über der Obergrenze des Normalbereichs liegt
• Unzureichende Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin >2,0 Milligramm pro Deziliter (mg/dl)
• Histopathologische Befunde einer hochgradigen Dysplasie oder einer Krebserkrankung in der Vorgeschichte (außer Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder ausreichend behandeltes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut)
• Bekannte Allergien gegen Paracetamol oder einen der Inhaltsstoffe des Arzneimittels (d. h. den Wirkstoff Humanserumalbumin oder Mannitol)
• Schwere depressive Störung oder Selbstmordgedanken oder Epilepsie mit Anfällen in der Vorgeschichte, die durch die Behandlung nicht ausreichend kontrolliert werden konnten
• Bekannter Alkohol- oder Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre
• Andere schwerwiegende gleichzeitige systemische Störungen, die mit der Studie nicht vereinbar sind (nach Ermessen des Prüfarztes)
• Schwere aktive Infektion (nach Ermessen des Prüfarztes)
• Abhängigkeit von einer flüssigen Ernährung