Pharmakogenetische Studie in Taiwans ethnischen Gruppen

Es hat sich gezeigt, dass das gleiche Medikament bei verschiedenen Personen unterschiedliche Reaktionen hervorruft. Neben Umgebungen, Ernährung und körperlichen Bedingungen spielen die genetischen Variationen eine wichtige Rolle bei den verschiedenen Reaktionen. Genetische Variationen in den Enzymen des Arzneimittelstoffwechsels können beispielsweise für unterschiedliche Fähigkeiten im Arzneimittelstoffwechsel verantwortlich sein. Bei manchen Menschen ist die Aktivität bestimmter Arzneimittel-metabolisierender Enzyme höher und sie benötigen möglicherweise eine höhere Dosis, um eine wirksame Therapie zu erreichen. Einige verstoffwechseln das gleiche Arzneimittel schlecht und können unerwünschte Arzneimittelwirkungen hervorrufen. Genetische Variationen können auch zu unterschiedlichen Funktionen der Zelltransporter führen. Das bemerkenswerteste Beispiel ist, dass einige Tumorzellen über eine Art Transporter verfügen, der P-Glykoprotein genannt wird und die Antitumor-Medikamente extrazellulär pumpen kann, wodurch die Tumorzellen gegen die Medikamente resistent werden. Wenn wir also die Genvariation jedes Einzelnen aufklären können, können wir jedem Einzelnen basierend auf seinen genetischen Variationen eine unterschiedliche Therapie geben. Dieser Ansatz wird „individualisierte Medizin“ genannt.

Um das Ziel einer individualisierten Medizin zu erreichen, haben sich viele Studien auf genetische Variationen von Arzneimittel-metabolisierenden Enzymen zwischen Rassen oder ethnischen Gruppen konzentriert. Insbesondere der Einzelnukleotid-Polymorphismus stellt eine sehr wichtige Grundlage für die klinische Medikation dar. N-Acetyltransferase 2 (NAT2) ist eine Art von Arzneimittel metabolisierenden Enzymen und ihre Einzelnukleotidpolymorphismen haben bemerkenswerte Auswirkungen auf den Arzneimittelstoffwechsel. In der asiatischen Bevölkerung sind nur 10–30 % langsame Acetylierer, in der kaukasischen Bevölkerung sind es jedoch 40–70 %. Cytochrom P450 (CYP450,CYP) ist eine weitere wichtige Enzymfamilie, die Arzneimittel metabolisiert. Innerhalb der Familie spielen CYP2C9, CYP2C19 und CYP2D6 eine Schlüsselrolle im Arzneimittelstoffwechsel. Viele Literaturstellen zeigten, dass alle drei Enzyme in verschiedenen Rassen unterschiedliche SNP-Verteilungen aufweisen. Dies weist darauf hin, dass verschiedene Rassen möglicherweise unterschiedliche Fähigkeiten in Bezug auf Arzneimittel metabolisierende Enzyme haben. Daher ist es wichtig, eine Strategie zur Überwindung der Schwierigkeiten in der individualisierten Medizin bereitzustellen.

In früheren Studien verwendeten Wissenschaftler häufig Chinesen als Vertreter des asiatischen Volkes und die Minnan/Hakka oder das sogenannte Han-Volk als Subjekte, wenn sie die ethnische Zugehörigkeit Taiwans untersuchten. Die genetischen Variationen bei den taiwanesischen Ureinwohnern sind kaum erforscht. Lin ML und ihre Kollegen haben gezeigt, dass es bemerkenswerte genetische Unterschiede im menschlichen Leukozytenantigen (HLA) zwischen taiwanesischen Ureinwohnern und Minnan/Hakka gibt. Sie sind innerhalb jedes Stammes sehr homogen, unterscheiden sich jedoch aufgrund der langfristigen Isolation zwischen den verschiedenen Stämmen. Daher gehen wir davon aus, dass wir eine Datenbank über genetische Variationen in Arzneimittelmetabolismus-Enzymen dieser Gruppen erstellen können, um sie als Grundlage für klinische Medikamente zu nutzen. Diese Studie umfasst sieben Gruppen, und jede von ihnen verfügt über 50 unabhängige Proben für die Analyse des genetischen Polymorphismus von Arzneimittel-metabolisierenden Enzymen. In diesem Projekt werden die wichtigen Enzyme CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 und NAT2 usw. untersucht. Das ABI 7900HT-Instrument und die traditionelle Polymerasekettenreaktion (PCR) – Restriktionsfragmentlängenpolymorphismus (RFLP) werden beide für die SNP-Analyse verwendet, und die Gensequenz würde auch zur Bestätigung der Ergebnisse verwendet.