Estudo farmacogenético em grupos étnicos de Taiwan

Foi demonstrado que o mesmo medicamento causa respostas diferentes em indivíduos diferentes. Além dos ambientes, dietas e condições físicas, as variações genéticas desempenham um papel importante nas várias respostas. Por exemplo, variações genéticas nas enzimas do metabolismo de drogas podem ser responsáveis ​​por diferentes habilidades no metabolismo de drogas. Algumas pessoas têm maior atividade da enzima metabolizadora de medicamentos para determinados medicamentos e podem precisar de doses mais altas para alcançar a terapia eficaz; alguns são pobres em metabolizar o mesmo medicamento e podem causar reações adversas ao medicamento. A variação genética também pode causar diferentes funções dos transportadores celulares. O exemplo mais notável é que algumas células tumorais têm um tipo de transportador chamado p-glicoproteína, que pode bombear as drogas antitumorais para o meio extracelular, fazendo com que as células tumorais se tornem resistentes às drogas. Portanto, se pudermos elucidar a variação genética de cada indivíduo, podemos dar a cada indivíduo uma terapia diferente com base em suas variações genéticas. Essa abordagem é chamada de 「medicina individualizada」.

Para atingir o objetivo da medicina individualizada, muitos estudos têm se concentrado nas variações genéticas das enzimas metabolizadoras de drogas entre raças ou etnias. Especialmente, o polimorfismo de nucleotídeo único fornece uma base muito importante para a medicação clínica. A N-acetiltransferase 2 (NAT2) é um tipo de enzima metabolizadora de drogas e seus polimorfismos de nucleotídeo único têm efeito notável no metabolismo de drogas. Apenas 10~30% são acetiladores lentos na população asiática, mas 40~70% são encontrados na população caucasiana. O citocromo P450 (CYP450,CYP) é outra importante família de enzimas metabolizadoras de drogas. Entre a família, o CYP2C9, CYP2C19 e CYP2D6 desempenham papéis importantes no metabolismo de drogas. Muitas literaturas mostraram que todas as três enzimas têm várias distribuições de SNPs em diferentes raças. Isso indica que raças diferentes podem ter habilidades diferentes em enzimas metabolizadoras de drogas. Portanto, é importante fornecer uma estratégia para superar as dificuldades na medicina individualizada.

Nos estudos anteriores, os cientistas geralmente consideram os chineses como representantes do povo asiático e os Minnan/ Hakka ou os chamados han como sujeitos ao estudar a etnia de Taiwan. As variações genéticas nos aborígines de Taiwan são pouco investigadas. Lin ML e seus colegas mostraram variações genéticas notáveis ​​no antígeno leucocitário humano (HLA) entre os aborígenes de Taiwan e Minnan/Hakka. Eles são altamente homogêneos dentro de cada tribo, mas diversificados entre as diferentes tribos devido ao isolamento de longo prazo. Portanto, esperamos estabelecer um banco de dados de variações genéticas em enzimas do metabolismo de drogas entre esses grupos para servir de base para medicamentos clínicos. Este estudo inclui sete grupos, e cada um deles tem 50 amostras independentes para análise de polimorfismo genético de enzimas metabolizadoras de drogas. As enzimas importantes, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 e NAT2, etc., são estudadas neste projeto. O instrumento ABI 7900HT e a reação em cadeia da polimerase tradicional (PCR) - polimorfismo do comprimento do fragmento de restrição (RFLP) são usados ​​para análise de SNPs, e a sequência do gene também seria usada para confirmar os resultados.