Die Bedeutung von Adrenomedullin (AM) auf der ACTH-Cortisol-Glucose-Achse (AM)
Die Bedeutung von Adrenomedullin (AM) für die Hypophysen-Nebennieren-Achse und die Glukosekinetik bei pädiatrischen Patienten mit systemischem Entzündungsreaktionssyndrom
Hyperglykämie ist eine häufige Manifestation der menschlichen Stoffwechselreaktion auf das systemische Entzündungsreaktionssyndrom (SIRS), Sepsis und septischen Schock und ist mit dem klinischen Ergebnis verbunden.
Adrenomedullin ist bei SIRS, Sepsis und septischem Schock erhöht und hat nachweislich eine hemmende Wirkung auf die Sekretion von Insulin und adrenocorticotropem Hormon.
Unsere Hypothese lautet: Die AM-Erhöhung nach SIRS könnte für die Aufrechterhaltung der Hyperglykämie verantwortlich sein
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studien an kultivierten Gefäßendothelzellen und glatten Gefäßmuskelzellen zeigen, dass Zytokine die Produktion und Freisetzung von Adrenomedullin stark stimulieren.
Adrenomedullin wurde in zahlreichen klinischen Studien gemessen. Von allen untersuchten Erkrankungen wurde der größte Anstieg des Plasma-Adrenomedullins bei septischem Schock beobachtet. Es scheint, dass AM direkt für die Hypotonie verantwortlich ist, die für den septischen Schock charakteristisch ist. Studien haben gezeigt, dass die Verabreichung von AM und AMBP-1 vor Beginn der Sepsis (d. h. vor der Behandlung) den Übergang von der hyperdynamischen Phase zur hypodynamischen Phase im Verlauf der Sepsis verhindert, Gewebe- und Organschäden abschwächt und die durch Sepsis verursachte Mortalität verringert.
Zwei Gruppen beschrieben die Auswirkungen von AM auf die Hypophyse. Zusammengenommen legen diese Studien nahe, dass AM eine Rolle bei der Hemmung der ACTH-Freisetzung spielt.
Mulder et al. berichteten erstmals über die stimulierende Wirkung von Adrenomedullin auf die Insulinsekretion aus isolierten Ratteninseln. Im direkten Gegensatz dazu haben Martínez et al. zeigten in vitro deutlich die hemmende Wirkung von Adrenomedullin auf die Insulinsekretion.
Studientyp
Einschreibung
Kontakte und Standorte
Studienorte
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SP
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Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403000
- Childrens Institute
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kinder über 2 Jahre, die einem elektiven kardiopulmonalen Bypass (CPB, nur interatriale oder ventrikuläre Kommunikation) ohne endokrine Erkrankung oder Infektion unterzogen wurden.
Ausschlusskriterien:
- Kinder mit endokrinen Erkrankungen, Unterernährung und einigen Medikamenten, die die Studie beeinträchtigen könnten (Kortikosteroide).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Thelma Okay, PHD, Childrens Institute / Molecular Biology
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Martinez A, Weaver C, Lopez J, Bhathena SJ, Elsasser TH, Miller MJ, Moody TW, Unsworth EJ, Cuttitta F. Regulation of insulin secretion and blood glucose metabolism by adrenomedullin. Endocrinology. 1996 Jun;137(6):2626-32. doi: 10.1210/endo.137.6.8641217.
- Zhou M, Simms HH, Wang P. Adrenomedullin and adrenomedullin binding protein-1 attenuate vascular endothelial cell apoptosis in sepsis. Ann Surg. 2004 Aug;240(2):321-30. doi: 10.1097/01.sla.0000133253.45591.5b.
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- Yoshikawa D, Kawahara F, Okano N, Hiraoka H, Kadoi Y, Fujita N, Morita T, Goto F. Increased plasma concentrations of the mature form of adrenomedullin during cardiac surgery and hepatosplanchnic hypoperfusion. Anesth Analg. 2003 Sep;97(3):663-670. doi: 10.1213/01.ANE.0000072543.78106.AA.
- Takeuchi M, Morita K, Iwasaki T, Toda Y, Oe K, Taga N, Hirakawa M. Significance of adrenomedullin under cardiopulmonary bypass in children during surgery for congenital heart disease. Acta Med Okayama. 2001 Aug;55(4):245-52. doi: 10.18926/AMO/31995.
- Rossi GP, Conconi MT, Malendowicz LK, Nussdorfer GG. Role of the endogenous adrenomedullin system in regulating the secretion and growth of rat adrenal cortex. Hypertens Res. 2003 Feb;26 Suppl:S85-92. doi: 10.1291/hypres.26.s85.
- Kapas S, Martinez A, Cuttitta F, Hinson JP. Local production and action of adrenomedullin in the rat adrenal zona glomerulosa. J Endocrinol. 1998 Mar;156(3):477-84. doi: 10.1677/joe.0.1560477.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- FMUSP/ cappesq 675/05
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