Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pk von Pazopanib-Augentropfen bei gesunden Erwachsenen und älteren Probanden.

Einschlusskriterien:

• Patienten mit altersbedingter Makuladegeneration, bei denen eine subfoveale choroidale Neovaskularisation im Studienauge diagnostiziert wurde, mit allen folgenden erforderlichen Merkmalen:

  • Dicke des zentralen Teilfelds > 300 Mikrometer im vom Untersucher bestimmten OCT (einschließlich subretinaler Flüssigkeit);
  • aktive subfoveale Leckage, bestimmt durch eine vom Prüfarzt bestimmte Fluoreszein-Angiographie;
  • minimal klassisch oder okkult ohne klassische D8-Läsion;
  • Läsionsgröße nicht größer als 12 Bandscheibenbereiche;
  • CNV > 50 % der Läsionsfläche;
  • < 50 % der Läsionsfläche mit Blut;
  • ≤ 25 % der Läsionsfläche mit Fibrose.
• Männlich oder weiblich 50 Jahre alt.
• Bestkorrigierte ETDRS-Sehschärfe im Studienauge zwischen 80 und einschließlich 24 Buchstaben (ungefähr 20/25 bis 20/320 oder 4/5 bis 4/63) beim Screening.
• Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie im nicht gebärfähigen Alter ist, definiert als entweder prämenopausal mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie, oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe. In fraglichen Fällen des postmenopausalen Status ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon (FSH) > 40 MlU/ml und Östradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/L) bestätigend.
• Der Proband ist bereit und in der Lage, für alle Studienbesuche zurückzukehren, und ist bereit und in der Lage, alle Protokollanforderungen und -verfahren einzuhalten.
• Der Proband ist in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst. Wenn der Proband aufgrund einer Sehbehinderung nicht in der Lage ist, das Einwilligungsformular zu lesen, muss die Einwilligung dem Probanden von der Person, die die Einwilligung erteilt, einem Familienmitglied oder einem gesetzlich zulässigen Vertreter wörtlich vorgelesen werden. Wenn der Proband aufgrund einer Sehbehinderung nicht in der Lage ist, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, muss im Namen des Probanden eine schriftliche Einverständniserklärung von einem rechtlich zulässigen Vertreter abgegeben werden.

(Hinweis: Die Zustimmung eines gesetzlich zulässigen Vertreters ist zulässig, wenn dies im Einklang mit den örtlichen Gesetzen, Vorschriften und den Richtlinien der Ethikkommission steht.)

Ausschlusskriterien:

• Zusätzliche Augenerkrankung im Studienauge, die die bestkorrigierte Sehschärfe beeinträchtigen könnte (d. h. Glaukom mit dokumentiertem Gesichtsfeldverlust, klinisch signifikante diabetische Retinopathie, ischämische Optikusneuropathie oder Retinitis pigmentosa).
• CNV im Studienauge aufgrund anderer Ursachen, die nichts mit altersbedingter Makuladegeneration zu tun haben.
• Das Vorhandensein einer retinalen angiomatösen Proliferation (RAP) im Studienauge, wie vom Prüfarzt festgestellt (Bestätigung durch Indocyaningrün-Angiographie ist nicht erforderlich).
• Geografische Atrophie, die das Zentrum der Fovea im Studienauge betrifft.
• Vorderabschnitts- und Glaskörperanomalien im Studienauge, die eine angemessene Beobachtung des Fundus für Fotografien, Fluoreszein-Angiographie und OCT ausschließen würden.
• Glaskörper-, subretinale oder retinale Blutung im Studienauge, die nicht mit AMD in Verbindung steht.
• Mehr als eine vorherige Behandlung mit photodynamischer Therapie (PDT) im Studienauge.
• PDT-Behandlung im Studienauge < 12 Wochen vor der Dosierung.
• Vorherige Behandlung im Studienauge mit Ranibizumab (Lucentis) oder Bevacizumab (Avastin) ohne Auflösung der Exsudation (intraretinale und subretinale Flüssigkeit, dokumentiert durch OCT).
• Anwendung einer zugelassenen oder experimentellen Behandlung für AMD im Studienauge innerhalb von 60 Tagen nach der ersten Dosis des Prüfprodukts.
• Intraokularer chirurgischer Eingriff am Studienauge innerhalb von 3 Monaten nach Verabreichung.
• Aphakie oder völliges Fehlen der hinteren Kapsel (Yttrium-Aluminium-Granat (YAG)-Kapsulotomie erlaubt) im Studienauge.
• Geschichte der Vitrektomie im Studienauge.
• Anwendung von topischen Augenmedikamenten im Studienauge innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Prüfprodukts oder erwartete Anwendung von topischen Augenmedikamenten während des Behandlungszeitraums, mit Ausnahme von künstlichen Tränen
• Aktive Behandlung am anderen Auge, mit Ausnahme von konservierungsmittelfreien künstlichen Tränen.
• Aktuelle Einnahme von Medikamenten, die bekanntermaßen toxisch für die Netzhaut, die Linse oder den Sehnerv sind (z. Desferoxamin, Chloroquin/Hydroxychloroquin, Chlorpromazin, Phenothiazine, Tamoxifen, Nikotinsäure und Ethambutol).
• Anwendung von systemischen Steroiden (>10 mg Prednison oder Äquivalent/Tag) innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis.
• Unwilligkeit, vom Screening-Besuch bis zum Nachsorge-Besuch auf das Tragen von Kontaktlinsen zu verzichten

• Anamnese oder Zustand:

  • Unkontrollierter Diabetes mellitus mit Hämoglobin A1c (HbA1c) > 10 %.
  • Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening.
  • Aktive Blutungsstörung.
  • Größere Operation innerhalb von 1 Monat nach dem Screening.
  • Leberfunktionsstörung.
• Unkontrollierter Bluthochdruck, basierend auf den Kriterien in Abschnitt 7.2.2. Hinweis: Der Beginn oder die Anpassung von blutdrucksenkenden Medikamenten ist vor Studieneintritt zulässig, sofern die genannten Kriterien erfüllt sind.
• ALT oder AST über der Obergrenze des Normalwerts oder Gesamtbilirubinwerte bei oder über dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts beim Screening.

Hinweis: Labortests außerhalb des normalen Bereichs können nach Ermessen des Prüfarztes wiederholt werden.

• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen- oder Hepatitis-C-Antikörperergebnis aus der Vorstudie.
• Eine bekannte HIV-Infektion in der Vorgeschichte.
• Verwendung von verbotenen Medikamenten, die in innerhalb des begrenzten Zeitrahmens in Bezug auf die erste Dosis der Studienmedikation aufgeführt sind.
• Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikationen oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme kontraindiziert.

Ein Zustand oder eine Situation, die nach Meinung des Prüfarztes zu einem erheblichen Risiko für den Patienten führen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme erheblich beeinträchtigen kann.