Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica delle gocce oculari di pazopanib in soggetti adulti e anziani sani.

Criterio di inclusione:

• Pazienti con degenerazione maculare senile con diagnosi di neovascolarizzazione coroidale subfoveale nell'occhio dello studio, con tutte le seguenti caratteristiche richieste:

  • spessore del sottocampo centrale > 300 micron su OCT determinato dallo sperimentatore (compreso il fluido sottoretinico);
  • perdita subfoveale attiva determinata dall'angiografia con fluoresceina determinata dallo sperimentatore;
  • minimamente classica o occulta senza lesione classica D8;
  • dimensione della lesione non superiore a 12 aree discali;
  • CNV> 50% dell'area della lesione;
  • < 50% dell'area della lesione con sangue;
  • ≤ 25% dell'area della lesione con fibrosi.
• Maschio o femmina 50 anni di età.
• Acuità visiva ETDRS meglio corretta nell'occhio dello studio tra 80 e 24 lettere incluse (da circa 20/25 a 20/320 o da 4/5 a 4/63) allo screening.
• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se è in età non fertile definita come pre-menopausa con una legatura delle tube documentata o isterectomia, o postmenopausa definita come 12 mesi di amenorrea spontanea. In casi dubbi di stato postmenopausale un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 MlU/ml ed estradiolo < 40 pg/ml (<140 pmol/L) è confermativo.
• Il soggetto è disposto e in grado di tornare per tutte le visite di studio ed è disposto e in grado di rispettare tutti i requisiti e le procedure del protocollo.
• Il soggetto è in grado di fornire un consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso. Se il soggetto non è in grado di leggere il modulo di consenso a causa di problemi alla vista, il consenso deve essere letto al soggetto alla lettera dalla persona che somministra il consenso, da un familiare o da un rappresentante legalmente riconosciuto. Se il soggetto non è in grado di fornire il consenso informato scritto a causa della disabilità visiva, il consenso informato scritto per conto del soggetto deve essere fornito da un rappresentante legalmente riconosciuto.

(Nota: il consenso da parte di un rappresentante legalmente riconosciuto è consentito laddove ciò sia conforme alle leggi locali, ai regolamenti e alla politica del comitato etico.)

Criteri di esclusione:

• Malattia oculare aggiuntiva nell'occhio dello studio che potrebbe compromettere la migliore acuità visiva corretta (ad es. glaucoma con perdita documentata del campo visivo, retinopatia diabetica clinicamente significativa, neuropatia ottica ischemica o retinite pigmentosa).
• CNV nell'occhio dello studio dovuto ad altre cause non correlate alla degenerazione maculare senile.
• La presenza di proliferazione angiomatosa retinica (RAP) nell'occhio dello studio, come determinato dallo sperimentatore (non è richiesta la conferma mediante angiografia con verde indocianina).
• Atrofia geografica che coinvolge il centro della fovea nell'occhio dello studio.
• Anomalie del segmento anteriore e del vitreo nell'occhio dello studio che precluderebbero un'adeguata osservazione del fondo per fotografie, angiografia con fluoresceina e OCT.
• Emorragia vitreale, subretinica o retinica nell'occhio dello studio non correlata all'AMD.
• - Più di un precedente trattamento di terapia fotodinamica (PDT) nell'occhio dello studio.
• Trattamento PDT nell'occhio dello studio <12 settimane prima della somministrazione.
• Precedente trattamento nell'occhio dello studio con ranibizumab (Lucentis) o bevacizumab (Avastin) senza risoluzione dell'essudazione (fluido intraretinico e sottoretinico come documentato dall'OCT).
• Uso di qualsiasi trattamento, approvato o sperimentale, per l'AMD nell'occhio dello studio entro 60 giorni dalla prima dose del prodotto sperimentale.
• Chirurgia intraoculare nell'occhio dello studio entro 3 mesi dalla somministrazione.
• Afachia o assenza totale della capsula posteriore (capsulotomia con granato di ittrio e alluminio (YAG) consentita) nell'occhio dello studio.
• Storia di vitrectomia nell'occhio dello studio.
• Uso di farmaci oculari topici nell'occhio dello studio entro 7 giorni dalla prima dose del prodotto sperimentale o uso previsto di farmaci oculari topici durante il periodo di trattamento, ad eccezione delle lacrime artificiali
• Trattamento attivo nell'altro occhio, ad eccezione delle lacrime artificiali senza conservanti.
• L'uso corrente di farmaci noti per essere tossici per la retina, il cristallino o il nervo ottico (ad es. desferoxamina, clorochina/idrossiclorochina, clorpromazina, fenotiazine, tamoxifene, acido nicotinico ed etambutolo).
• Uso di steroidi sistemici (>10 mg di prednisone o equivalente/giorno) entro 14 giorni dalla prima dose.
• Una riluttanza ad astenersi dall'indossare le lenti a contatto a partire dalla visita di screening, attraverso la visita di follow-up

• Anamnesi o condizione medica:

  • Diabete mellito non controllato, con emoglobina A1c (HbA1c) > 10%.
  • Infarto del miocardio o ictus entro 12 mesi dallo screening.
  • Disturbo emorragico attivo.
  • Chirurgia maggiore entro 1 mese dallo screening.
  • Insufficienza epatica.
• Ipertensione non controllata, sulla base dei criteri forniti nella Sezione 7.2.2. Nota: l'inizio o l'aggiustamento dei farmaci antipertensivi è consentito prima dell'ingresso nello studio, a condizione che siano soddisfatti i criteri di riferimento.
• ALT o AST sopra il limite superiore dei valori normali o della bilirubina totale pari o superiore a 1,5 volte il limite superiore della norma allo screening.

Nota: i test di laboratorio al di fuori del range normale possono essere ripetuti a discrezione dello sperimentatore.

• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio.
• Una storia di infezione da HIV nota.
• Uso di farmaci proibiti elencati entro il periodo di tempo limitato relativo alla prima dose del farmaco in studio.
• Storia di abuso di droghe o alcol entro 6 mesi dallo studio.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o loro componenti o una storia di droga o altra allergia che, secondo l'opinione dello sperimentatore o di GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione.

Una condizione o situazione che, secondo il parere dello sperimentatore, può comportare un rischio significativo per il paziente, confondere i risultati dello studio o interferire in modo significativo con la partecipazione.