Une étude pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique des gouttes ophtalmiques de pazopanib chez des sujets adultes et âgés en bonne santé.

Critère d'intégration:

• Patients atteints de dégénérescence maculaire liée à l'âge diagnostiqués avec une néovascularisation choroïdienne sous-fovéale dans l'œil à l'étude, avec toutes les caractéristiques suivantes requises :

  • épaisseur du sous-champ central > 300 microns sur l'OCT déterminé par l'investigateur (y compris le liquide sous-rétinien) ;
  • fuite sous-fovéale active telle que déterminée par l'angiographie à la fluorescéine déterminée par l'investigateur ;
  • minimalement classique ou occulte sans lésion D8 classique ;
  • taille de la lésion ne dépassant pas 12 zones discales ;
  • CNV> 50 % de la surface de la lésion ;
  • < 50 % de la zone de la lésion avec du sang ;
  • ≤ 25 % de la surface de la lésion avec fibrose.
• Homme ou femme de 50 ans.
• Meilleure acuité visuelle ETDRS corrigée dans l'œil de l'étude entre 80 et 24 lettres incluses (environ 20/25 à 20/320 ou 4/5 à 4/63) lors du dépistage.
• Une femme est éligible pour participer si elle n'est pas en âge de procréer, définie comme étant pré-ménopausée avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie, ou ménopausée définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée. Dans les cas douteux de statut post-ménopausique, un échantillon de sang contenant simultanément de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 MlU/ml et de l'estradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) est une confirmation.
• Le sujet est disposé et capable de revenir pour toutes les visites d'étude, et est disposé et capable de se conformer à toutes les exigences et procédures du protocole.
• Le sujet est capable de donner un consentement éclairé écrit, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement. Si le sujet est incapable de lire le formulaire de consentement en raison d'une déficience visuelle, le consentement doit être lu textuellement au sujet par la personne qui administre le consentement, un membre de la famille ou un représentant légalement acceptable. Si le sujet n'est pas en mesure de fournir un consentement éclairé écrit en raison d'une déficience visuelle, un consentement éclairé écrit au nom du sujet doit être fourni par un représentant légalement acceptable.

(Remarque : le consentement d'un représentant légalement acceptable est autorisé lorsque cela est conforme aux lois, réglementations et politiques du comité d'éthique locales.)

Critère d'exclusion:

• Maladie oculaire supplémentaire dans l'œil de l'étude qui pourrait compromettre la meilleure acuité visuelle corrigée (c.-à-d. glaucome avec perte documentée du champ visuel, rétinopathie diabétique cliniquement significative, neuropathie optique ischémique ou rétinite pigmentaire).
• NVC dans l'œil de l'étude due à d'autres causes non liées à la dégénérescence maculaire liée à l'âge.
• La présence de prolifération angiomateuse rétinienne (RAP) dans l'œil de l'étude, telle que déterminée par l'investigateur (la confirmation par angiographie au vert d'indocyanine n'est pas requise).
• Atrophie géographique impliquant le centre de la fovéa dans l'œil étudié.
• Anomalies du segment antérieur et du vitré dans l'œil à l'étude qui empêcheraient une observation adéquate du fond d'œil pour les photographies, l'angiographie à la fluorescéine et l'OCT.
• Hémorragie vitréenne, sous-rétinienne ou rétinienne dans l'œil de l'étude qui n'est pas liée à la DMLA.
• Plus d'un traitement de thérapie photodynamique (PDT) antérieur dans l'œil de l'étude.
• Traitement PDT dans l'œil de l'étude < 12 semaines avant l'administration.
• Traitement antérieur de l'œil à l'étude avec du ranibizumab (Lucentis) ou du bevacizumab (Avastin) sans résolution de l'exsudation (liquide intrarétinien et sous-rétinien documenté par OCT).
• Utilisation de tout traitement, approuvé ou expérimental, pour la DMLA dans l'œil de l'étude dans les 60 jours suivant la première dose du produit expérimental.
• Chirurgie intraoculaire dans l'œil à l'étude dans les 3 mois suivant l'administration.
• Aphakie ou absence totale de la capsule postérieure (capsulotomie au grenat d'aluminium et d'yttrium (YAG) autorisée) dans l'œil étudié.
• Antécédents de vitrectomie dans l'œil étudié.
• Utilisation de médicaments oculaires topiques dans l'œil à l'étude dans les 7 jours suivant la première dose du produit expérimental ou utilisation prévue de médicaments oculaires topiques pendant la période de traitement, à l'exception des larmes artificielles
• Traitement actif de l'autre œil, à l'exception des larmes artificielles sans conservateur.
• Utilisation actuelle de médicaments connus pour être toxiques pour la rétine, le cristallin ou le nerf optique (p. desferoxamine, chloroquine/hydroxychloroquine, chlorpromazine, phénothiazines, tamoxifène, acide nicotinique et éthambutol).
• Utilisation de stéroïdes systémiques (> 10 mg de prednisone ou équivalent/jour) dans les 14 jours suivant la première dose.
• Une réticence à s'abstenir de porter des lentilles de contact à partir de la visite de dépistage, jusqu'à la visite de suivi

• Antécédents médicaux ou état :

  • Diabète sucré non contrôlé, avec hémoglobine A1c (HbA1c) > 10 %.
  • Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 12 mois suivant le dépistage.
  • Trouble hémorragique actif.
  • Chirurgie majeure dans le mois suivant le dépistage.
  • Insuffisance hépatique.
• Hypertension non contrôlée, selon les critères fournis à la section 7.2.2. Remarque : L'initiation ou l'ajustement des médicaments antihypertenseurs est autorisé avant l'entrée à l'étude à condition que les critères référencés soient remplis.
• ALT ou AST au-dessus de la limite supérieure de la normale ou des valeurs de bilirubine totale égales ou supérieures à 1,5 fois la limite supérieure de la normale lors du dépistage.

Remarque : Les tests de laboratoire en dehors de la plage normale peuvent être répétés à la discrétion de l'investigateur.

• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B avant l'étude ou un résultat positif aux anticorps de l'hépatite C.
• Une histoire d'infection à VIH connue.
• Utilisation de médicaments interdits répertoriés dans le délai restreint par rapport à la première dose du médicament à l'étude.
• Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou de GSK Medical Monitor, contre-indique leur participation.

Une condition ou une situation qui, de l'avis de l'investigateur, peut entraîner un risque important pour le patient, confondre les résultats de l'étude ou interférer de manière significative avec la participation.