Studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a Pk očních kapek pazopanibu u zdravých dospělých a starších subjektů.

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s věkem podmíněnou makulární degenerací s diagnózou subfoveální choroidální neovaskularizace ve studovaném oku se všemi následujícími požadovanými charakteristikami:

  • tloušťka centrálního dílčího pole > 300 mikronů na OCT stanoveném výzkumníkem (včetně subretinální tekutiny);
  • aktivní subfoveální prosakování, jak bylo stanoveno vyšetřovatelem stanovenou fluoresceinovou angiografií;
  • minimálně klasické nebo okultní bez klasické léze D8;
  • velikost léze ne větší než 12 oblastí disku;
  • CNV > 50 % plochy léze;
  • < 50 % plochy léze s krví;
  • ≤ 25 % plochy léze s fibrózou.
• Muž nebo žena 50 let.
• Nejlépe korigovaná ETDRS zraková ostrost ve studovaném oku mezi 80 až 24 písmeny včetně (přibližně 20/25 až 20/320 nebo 4/5 až 4/63) při screeningu.
• Žena je způsobilá k účasti, pokud je potenciálně neplodná definovaná buď jako premenopauzální s dokumentovanou tubární ligaturou nebo hysterektomií, nebo postmenopauzální definovaná jako 12měsíční spontánní amenorea. V pochybných případech postmenopauzálního stavu je potvrzující vzorek krve se simultánním folikuly stimulujícím hormonem (FSH) > 40 MlU/ml a estradiolem < 40 pg/ml (<140 pmol/L).
• Subjekt je ochoten a schopen vrátit se na všechny studijní návštěvy a je ochoten a schopen splnit všechny požadavky a postupy protokolu.
• Subjekt je schopen dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu. Pokud subjekt není schopen přečíst formulář souhlasu z důvodu zrakového postižení, musí souhlas doslovně přečíst subjektu, který souhlas uděluje, rodinný příslušník nebo právně přijatelný zástupce. Pokud subjekt není schopen poskytnout písemný informovaný souhlas z důvodu zrakového postižení, musí písemný informovaný souhlas jménem subjektu poskytnout právně přijatelný zástupce.

(Poznámka: Souhlas právně přijatelného zástupce je povolen, pokud je to v souladu s místními zákony, předpisy a zásadami etické komise.)

Kritéria vyloučení:

• Další oční onemocnění ve studovaném oku, které by mohlo ohrozit nejlépe korigovanou zrakovou ostrost (tj. glaukom s dokumentovanou ztrátou zorného pole, klinicky významnou diabetickou retinopatií, ischemickou neuropatií zrakového nervu nebo retinitis pigmentosa).
• CNV ve studovaném oku z jiných příčin nesouvisejících s věkem podmíněnou makulární degenerací.
• Přítomnost retinální angiomatózní proliferace (RAP) ve studovaném oku, jak bylo stanoveno zkoušejícím (potvrzení indocyaninovou zelenou angiografií není vyžadováno).
• Geografická atrofie zahrnující střed fovey ve studovaném oku.
• Abnormality předního segmentu a sklivce ve studovaném oku, které by znemožňovaly adekvátní pozorování fundu pro fotografie, fluoresceinovou angiografii a OCT.
• Sklivcové, subretinální nebo retinální krvácení ve studovaném oku, které nesouvisí s AMD.
• Více než jedna předchozí léčba fotodynamickou terapií (PDT) ve studovaném oku.
• Léčba PDT ve studovaném oku < 12 týdnů před podáním dávky.
• Předchozí léčba ve studovaném oku ranibizumabem (Lucentis) nebo bevacizumabem (Avastin) bez vymizení exsudace (intraretinální a subretinální tekutina, jak dokumentuje OCT).
• Použití jakékoli léčby, ať už schválené nebo experimentální, pro AMD ve studovaném oku během 60 dnů od první dávky hodnoceného produktu.
• Nitrooční operace ve studovaném oku do 3 měsíců od podání.
• Afakie nebo úplná absence zadního pouzdra (povolena kapsulotomie Yttrium aluminium garnet (YAG)) ve studovaném oku.
• Historie vitrektomie ve studovaném oku.
• Použití topických očních léků ve studovaném oku do 7 dnů od první dávky hodnoceného přípravku nebo očekávaného použití topických očních léků během léčebného období, s výjimkou umělých slz
• Aktivní ošetření v oku, s výjimkou umělých slz bez konzervačních látek.
• Současné užívání léků, o kterých je známo, že jsou toxické pro sítnici, čočku nebo zrakový nerv (např. desferoxamin, chlorochin/hydroxychlorochin, chlorpromazin, fenothiaziny, tamoxifen, kyselina nikotinová a etambutol).
• Užívání systémových steroidů (>10 mg prednisonu nebo ekvivalentu/den) do 14 dnů od první dávky.
• Neochota zdržet se nošení kontaktních čoček počínaje screeningovou návštěvou až po následnou návštěvu

• Lékařská anamnéza nebo stav:

  • Nekontrolovaný diabetes mellitus s hemoglobinem A1c (HbA1c) > 10 %.
  • Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda do 12 měsíců od screeningu.
  • Aktivní porucha krvácení.
  • Velká operace do 1 měsíce od screeningu.
  • Porucha funkce jater.
• Nekontrolovaná hypertenze na základě kritérií uvedených v části 7.2.2. Poznámka: Zahájení nebo úprava antihypertenzní medikace je povolena před vstupem do studie za předpokladu, že jsou splněna referenční kritéria.
• ALT nebo AST nad horní hranicí normálních nebo hodnot celkového bilirubinu na nebo nad 1,5násobkem horní hranice normálu při screeningu.

Poznámka: Laboratorní testy mimo normální rozsah mohou být opakovány podle uvážení zkoušejícího.

• Pozitivní výsledek před zahájením studie na povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní výsledek na protilátky proti hepatitidě C.
• Historie známé infekce HIV.
• Použití zakázaných léků uvedených v omezeném časovém rámci vzhledem k první dávce studovaného léku.
• Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu do 6 měsíců od studie.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje jejich účast.

Stav nebo situace, která podle názoru zkoušejícího může vést k významnému riziku pro pacienta, zmást výsledky studie nebo významně narušit účast.