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Spenderdendritische Zellen und Spenderlymphozyten bei Patienten mit rezidivierten hämatologischen Malignomen nach allogener Transplantation

28. März 2012 aktualisiert von: Edwin P. Alyea, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Infusion von dendritischen Spenderzellen und Spenderlymphozyten bei Patienten mit rezidivierten hämatologischen Malignomen nach allogener Transplantation

Der Zweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit der Zugabe von dendritischen Spenderzellen zu Spender-Lymphozyten-Infusionen zu testen und die Art und Schwere aller mit dieser Zugabe verbundenen Nebenwirkungen zu bestimmen. Bisher erhielten Patienten mit hämatologischen Malignomen, die nach einer Transplantation einen Rückfall erlitten hatten, Infusionen mit weißen Blutkörperchen eines Spenders (Donor-Lymphozyten-Infusion, DLI), um ihre Immunfunktion zu stärken und Krankheiten zu bekämpfen. Obwohl DLI bei einigen Patienten zu einer Krebsregression geführt hat, ist die Gesamtansprechrate bei Verwendung von DLI allein niedrig und leider selten dauerhaft. Forscher haben eine neue Untergruppe von Blutzellen entdeckt, die sogenannten dendritischen Zellen (DC), die entscheidende Partner von Lymphozyten bei der Auslösung einer Immunantwort sind. Wir glauben, dass die Infusion von DC zusammen mit DLI die Fähigkeit der Spenderlymphozyten verbessern kann, Krebszellen zu erkennen und abzutöten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Hämatologische Malignität

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Da wir nach der höchsten Dosis dendritischer Spenderzellen suchen, die DLI-Patienten nach einer allogenen Stammzelltransplantation sicher verabreicht werden kann, wird nicht jeder, der an dieser Studie teilnimmt, die gleiche Anzahl dendritischer Zellen erhalten.
Das Studienverfahren kann in drei Phasen unterteilt werden: 1) Bewertung vor der Infusion, 2) Zellsammlungen und Infusionen, 3) Nachsorge nach Infusionen.
Bewertung vor der Infusion: Sowohl beim Teilnehmer als auch beim Spender werden routinemäßige Blutuntersuchungen durchgeführt. Der Teilnehmer wird einer Knochenmarkpunktion und -biopsie unterzogen, sofern dies nicht kürzlich durchgeführt wurde. Während dieser Zeit können zusätzliche Standard-Blutuntersuchungen und/oder radiologische Untersuchungen durchgeführt werden, um das Ausmaß des Krebses vollständig zu bestimmen.
Zellsammlungen: Ungefähr 2-3 Wochen vor dem Infusionstermin wird der Spender einer oder zwei Leukozytensammlungen unterzogen, die als Leukopherese bezeichnet werden. Die bei der ersten Leukopherese gesammelten Zellen werden an das Labor geschickt, wo ein Teil zur Kultivierung dendritischer Zellen verwendet wird und die restlichen Lymphozyten für die DLI reserviert werden. Wenn die Anzahl der bei der ersten Leukopherese gesammelten Zellen nicht ausreicht, wird der Spender 7–10 Tage später einer zweiten Leukopherese unterzogen.
Infusionen: Wir planen, die dendritischen Zellen und Spenderlymphozyten getrennt in der Ambulanz zu verabreichen. Zuerst werden die dendritischen Zellen verabreicht, ein bis zwei Tage später folgt das DLI.
Nachsorge nach Infusionen: Nach Abschluss sowohl der Spender-DC als auch der DLI werden die Teilnehmer hinsichtlich der Entwicklung von Nebenwirkungen und Reaktion genau beobachtet. Sie werden mindestens einmal pro Woche untersucht und es werden routinemäßige Bluttests und eine körperliche Untersuchung durchgeführt, um festzustellen, ob eine Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GvHD) oder andere Nebenwirkungen vorliegen. Weitere Blutuntersuchungen werden nach 3, 6 und 10 Wochen durchgeführt. 10 Wochen nach der Lymphozyteninfusion werden eine Knochenmarkspunktion und eine Biopsie durchgeführt, um die Krankheit sowie den Prozentsatz der vom Spender stammenden Knochenmarkszellen zu beurteilen. Zusätzliche Restaging-Studien werden ebenfalls nach 10 Wochen durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
    - Dana-Farber Cancer Institute
  - Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
    - Beth Israel Deaconess Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten mit hämatologischen Malignomen, die nach einer verwandten oder nicht verwandten hämatopoetischen Stammzelltransplantation eines Spenders einen Rückfall erlitten haben (z. B. CML, AML, ALLE, MDS, NHL, HD, CLL, MM)
Mindestens zwei Monate nach der Transplantation hämatopoetischer Stammzellen
Patienten, die mindestens 2 Wochen vor Beginn der Therapie keine systemischen immunsuppressiven Medikamente zur Behandlung oder Vorbeugung von GVHD einnehmen
18 Jahre oder älter
ECOG-Leistungsstatus 0-2
Der Spender ist medizinisch geeignet, sich einer Leukapherese zu unterziehen

Ausschlusskriterien:

Rezidivierte CML in der chronischen Phase
Vorherige Spender-Lymphozyten-Infusion oder andere Immuntherapie-Behandlung innerhalb von 8 Wochen nach der Einschreibung
Klinisch signifikante und aktive Autoimmunerkrankung beim Spender oder Patienten
Hinweise auf eine aktive akute GVHD Grad II–IV oder eine aktive ausgedehnte chronische GVHD
Unkontrollierte Infektion

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Nicht randomisiert
Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme	Zeitfenster
Bestimmung der maximal tolerierten Dosis allogener DC in Kombination mit DLI bei Patienten mit einem rezidivierten hämatologischen Malignom nach allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation. Zeitfenster: 4 Jahre	4 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zur Beurteilung des klinischen Ansprechens nach Infusionen von Spender-DC und Spenderlymphozyten
Zur Beurteilung der immunologischen Wirkung von Infusionen von Spender-DC und Spenderlymphozyten.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Beth Israel Deaconess Medical Center

Brigham and Women's Hospital

Ermittler

Hauptermittler: Edwin Alyea, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Mai 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat