PROS-1-Hormonale Verhütungsschemata für Männer auf Prostatagewebe (PROS-1)

Die Forscher schlagen vor, die In-vivo-Reaktionen auf hormonelle Manipulation auf molekularer Ebene direkt im interessierenden Gewebe (Prostata) zu untersuchen. Wie in der vorherigen Pilotstudie der Forscher werden die Forscher den neuartigen Ansatz verwenden, Gewebeproben von normalen, gesunden Männern zu beschaffen, die möglicherweise für die Anwendung eines männlichen hormonellen Verhütungsschemas ausgewählt werden, sofern dieses verfügbar ist. Die Forscher werden modernste Techniken wie Laser-Capture-Mikrodissektion (LCM) und cDNA-Microarrays einsetzen, um die gewebespezifischen Auswirkungen männlicher hormoneller Kontrazeptiva auf die Prostata zu bestimmen. Die Ergebnisse werden dabei helfen, das Design, die Sicherheitsüberwachung und die Auswahl männlicher hormoneller Kontrazeptiva zu leiten und wertvolle Einblicke in die menschliche Prostatabiologie der Prostata zu liefern.

Die Forscher werden die Hypothese testen, dass die exogene T-Verabreichung, die zu erhöhten zirkulierenden T- und Dihydrotestosteron (DHT)-Spiegeln führt, die intraprostatischen Konzentrationen von T und seinem Metaboliten DHT erhöht.

Die Forscher werden die Hypothese testen, dass die Zugabe eines potenten 5α-Reduktase-Hemmers, Dutasterid, oder des Gestagens, Depomedoxyprogesteron (IM DMPA), zur T-Verabreichung bei Männern im jungen und mittleren Alter das intraprostatische DHT verringert und die intraprostatischen T-Konzentrationen im Vergleich zu T erhöht allein.

Die Forscher werden die Hypothese testen, dass die Zugabe eines 5α-Reduktase-Hemmers Dutasterid oder des Gestagens IM DMPA zu exogenem Testosteron durch Reduktion von intraprostatischem DHT die Proliferation des Prostataepithels verringert, bewertet durch den Ki-67-Kennzeichnungsindex (Ki-67LI), und erhöhen die Apoptose, bewertet durch Caspase-3-Expression, und verringern die androgenregulierte Proteinexpression, wie z. B. das prostataspezifische Antigen (PSA).

Die Forscher werden die Hypothese testen, dass die Zugabe eines 5α-Reduktase-Inhibitors oder des Gestagens IM DMPA zu exogenem Testosteron durch Modifizierung des intraprostatischen hormonellen Milieus die Genexpression des Prostataepithels verändern wird. Insbesondere erwarten die Forscher, dass die Zugabe des 5α-Reduktase-Inhibitors Dutasterid oder des Gestagens IM DMPA zu exogenem Testosteron zu einer verringerten Expression von Androgen-regulierten Genen wie PSA führen wird.