PROS-1-Regímenes anticonceptivos hormonales masculinos en tejido prostático (PROS-1)

Los investigadores proponen examinar las respuestas in vivo a la manipulación hormonal a nivel molecular directamente en el tejido de interés (próstata). Al igual que en el estudio piloto anterior de los investigadores, los investigadores utilizarán el enfoque novedoso de obtener muestras de tejido de hombres normales y sanos que podrían elegir usar un régimen anticonceptivo hormonal masculino si estuviera disponible. Los investigadores emplearán técnicas de última generación, como la microdisección por captura láser (LCM) y micromatrices de ADNc para determinar las consecuencias específicas de los tejidos de los regímenes anticonceptivos hormonales masculinos en la próstata. Los resultados ayudarán a guiar el diseño, el control de seguridad y la selección de agentes anticonceptivos hormonales masculinos y proporcionarán información valiosa sobre la biología de la próstata humana.

Los investigadores probarán la hipótesis de que la administración exógena de T que produce un aumento de los niveles circulantes de T y dihidrotestosterona (DHT) aumentará las concentraciones intraprostáticas de T y su metabolito DHT.

Los investigadores probarán la hipótesis de que la adición de un potente inhibidor de la 5α-reductasa, la dutasterida, o la progestina, la depomedoxiprogesterona (DMPA IM), a la administración de T en hombres jóvenes y de mediana edad disminuirá la DHT intraprostática y aumentará las concentraciones de T intraprostática en comparación con la T. solo.

Los investigadores probarán la hipótesis de que la adición de un inhibidor de la 5α-reductasa dutasteride o la progestina IM DMPA a la T exógena, al reducir la DHT intraprostática, disminuirá la proliferación epitelial prostática, evaluada por el índice de marcaje Ki-67 (Ki-67LI), y aumentar la apoptosis, evaluada por la expresión de caspasa-3, y disminuir la expresión de proteínas reguladas por andrógenos, como el antígeno prostático específico (PSA).

Los investigadores probarán la hipótesis de que la adición de un inhibidor de la 5α-reductasa o la progestina IM DMPA a la T exógena, mediante la modificación del entorno hormonal intraprostática, alterará la expresión génica del epitelio prostático. Específicamente, los investigadores esperan que la adición del inhibidor de la 5α-reductasa dutasteride o la progestina IM DMPA a la T exógena resulte en una disminución de la expresión de genes regulados por andrógenos como el PSA.