PROS-1-Régimes contraceptifs hormonaux masculins sur le tissu prostatique (PROS-1)

Les chercheurs proposent d'examiner les réponses in vivo à la manipulation hormonale au niveau moléculaire directement dans le tissu d'intérêt (prostate). Comme dans l'étude pilote précédente des enquêteurs, les enquêteurs utiliseront la nouvelle approche consistant à se procurer des échantillons de tissus d'hommes normaux et en bonne santé qui pourraient être choisis pour utiliser un schéma contraceptif hormonal masculin s'il était disponible. Les chercheurs utiliseront des techniques de pointe telles que la microdissection par capture laser (LCM) et les puces à ADNc pour déterminer les conséquences spécifiques aux tissus des schémas contraceptifs hormonaux masculins sur la prostate. Les résultats aideront à guider la conception, la surveillance de la sécurité et la sélection des agents contraceptifs hormonaux masculins et fourniront des informations précieuses sur la biologie de la prostate humaine.

Les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle l'administration exogène de T qui entraîne une augmentation des taux circulants de T et de dihydrotestostérone (DHT) augmentera les concentrations intraprostatiques de T et de son métabolite DHT.

Les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle l'ajout d'un puissant inhibiteur de la 5α-réductase, le dutastéride, ou du progestatif, la dépomédoxyprogestérone (IM DMPA), à l'administration de T chez les hommes jeunes et d'âge moyen diminuera la DHT intraprostatique et augmentera les concentrations intraprostatiques de T par rapport à T seule.

Les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle l'ajout d'un inhibiteur de la 5α-réductase dutastéride ou du progestatif IM DMPA à la T exogène, en réduisant la DHT intraprostatique, diminuera la prolifération épithéliale de la prostate, évaluée par l'indice de marquage Ki-67 (Ki-67LI), et augmenter l'apoptose, évaluée par l'expression de la caspase-3, et diminuer l'expression des protéines régulées par les androgènes telles que l'antigène spécifique de la prostate (PSA).

Les chercheurs testeront l'hypothèse selon laquelle l'ajout d'un inhibiteur de la 5α-réductase ou du progestatif IM DMPA à la T exogène, en modifiant le milieu hormonal intraprostatique, va altérer l'expression des gènes épithéliaux prostatiques. Plus précisément, les chercheurs s'attendent à ce que l'ajout de l'inhibiteur de la 5α-réductase dutastéride ou du progestatif IM DMPA à la T exogène entraîne une diminution de l'expression des gènes régulés par les androgènes tels que le PSA.