PROS-1-Męskie hormonalne schematy antykoncepcyjne na tkance prostaty (PROS-1)

Badacze proponują zbadanie reakcji in vivo na manipulację hormonalną na poziomie molekularnym bezpośrednio w interesującej nas tkance (prostacie). Podobnie jak w poprzednim badaniu pilotażowym, badacze zastosują nowe podejście polegające na pobraniu próbek tkanek od normalnych, zdrowych mężczyzn, którzy mogliby zostać wybrani do stosowania męskiej hormonalnej antykoncepcji, gdyby była dostępna. Badacze wykorzystają najnowocześniejsze techniki, takie jak mikrodysekcja z wychwytem laserowym (LCM) i mikromacierze cDNA, aby określić specyficzne dla tkanki konsekwencje schematów hormonalnej antykoncepcji dla mężczyzn na prostatę. Wyniki pomogą w projektowaniu, monitorowaniu bezpieczeństwa i wyborze męskich hormonalnych środków antykoncepcyjnych oraz dostarczą cennych informacji na temat biologii prostaty u ludzi.

Badacze przetestują hipotezę, że egzogenne podawanie T, które powoduje zwiększenie poziomu krążącego T i dihydrotestosteronu (DHT), zwiększy wewnątrzprostatyczne stężenie T i jego metabolitu DHT.

Badacze przetestują hipotezę, że dodanie silnego inhibitora 5α-reduktazy, dutasterydu lub progestyny, depomedoksyprogesteronu (IM DMPA), do podawania T u młodych mężczyzn w średnim wieku zmniejszy wewnątrzprostatyczny DHT i zwiększy wewnątrzprostatyczne stężenia T w porównaniu z T sam.

Badacze przetestują hipotezę, że dodanie inhibitora 5α-reduktazy, dutasterydu lub progestyny ​​IM DMPA, do egzogennej T, poprzez zmniejszenie wewnątrzprostatycznego DHT, zmniejszy proliferację nabłonka gruczołu krokowego, ocenianą za pomocą wskaźnika znakowania Ki-67 (Ki-67LI), oraz zwiększają apoptozę, ocenianą na podstawie ekspresji kaspazy-3, i zmniejszają ekspresję białek regulowanych przez androgeny, takich jak antygen specyficzny dla prostaty (PSA).

Badacze przetestują hipotezę, że dodanie inhibitora 5α-reduktazy lub progestyny ​​​​IM DMPA do egzogennej T, poprzez modyfikację środowiska hormonalnego wewnątrz gruczołu krokowego, zmieni ekspresję genów nabłonka prostaty. W szczególności badacze spodziewają się, że dodanie inhibitora 5α-reduktazy, dutasterydu lub progestyny ​​IM DMPA do egzogennej T, spowoduje zmniejszenie ekspresji genów regulowanych przez androgeny, takich jak PSA.