PROS-1-Regimi contraccettivi ormonali maschili su tessuto prostatico (PROS-1)

I ricercatori propongono di esaminare le risposte in vivo alla manipolazione ormonale a livello molecolare direttamente nel tessuto di interesse (prostata). Come nel precedente studio pilota dei ricercatori, i ricercatori utilizzeranno il nuovo approccio di procurarsi campioni di tessuto da uomini normali e sani che potrebbero essere scelti per utilizzare un regime contraccettivo ormonale maschile se disponibile. I ricercatori impiegheranno tecniche all'avanguardia come la microdissezione a cattura laser (LCM) e i microarray di cDNA per determinare le conseguenze tessuto-specifiche dei regimi contraccettivi ormonali maschili sulla prostata. I risultati aiuteranno a guidare la progettazione, il monitoraggio della sicurezza e la selezione di agenti contraccettivi ormonali maschili e forniranno preziose informazioni sulla biologia della prostata umana.

Gli investigatori verificheranno l'ipotesi che la somministrazione esogena di T che si traduce in un aumento dei livelli circolanti di T e diidrotestosterone (DHT) aumenterà le concentrazioni intraprostatiche di T e del suo metabolita DHT.

Gli investigatori verificheranno l'ipotesi che l'aggiunta di un potente inibitore della 5α-reduttasi, dutasteride, o del progestinico, Depomedoxyprogesterone (IM DMPA), alla somministrazione di T in uomini giovani e di mezza età ridurrà il DHT intraprostatico e aumenterà le concentrazioni di T intraprostatico rispetto a T da solo.

Gli investigatori verificheranno l'ipotesi che l'aggiunta di un inibitore della 5α-reduttasi dutasteride o del progestinico IM DMPA al T esogeno, riducendo il DHT intraprostatico, ridurrà la proliferazione epiteliale della prostata, valutata dall'indice di etichettatura Ki-67 (Ki-67LI), e aumentare l'apoptosi, valutata dall'espressione della caspasi-3, e diminuire l'espressione proteica regolata dagli androgeni come l'antigene prostatico specifico (PSA).

Gli investigatori verificheranno l'ipotesi che l'aggiunta di un inibitore della 5α-reduttasi o del progestinico IM DMPA al T esogeno, modificando l'ambiente ormonale intraprostatico, altererà l'espressione del gene epiteliale della prostata. In particolare, i ricercatori si aspettano che l'aggiunta dell'inibitore della 5α-reduttasi dutasteride o del progestinico IM DMPA al T esogeno si traduca in una ridotta espressione di geni regolati dagli androgeni come il PSA.