PROS-1 - Miesten hormonaaliset ehkäisyohjelmat eturauhaskudoksessa (PROS-1)
Miesten hormonaalisten ehkäisyhoitojen vaikutus eturauhaskudokseen normaaleissa miehissä
Tutkijat ehdottavat hormonaalisten manipulaatioiden in vivo -vasteiden tutkimista molekyylitasolla suoraan kiinnostavassa kudoksessa (eturauhanen). Kuten tutkijoiden edellisessä pilottitutkimuksessa, tutkijat käyttävät uutta lähestymistapaa hankkiakseen kudosnäytteitä normaaleista terveistä miehistä, jotka saattaisivat valita miesten hormonaalisen ehkäisyohjelman, jos se olisi saatavilla. Tutkijat käyttävät uusinta tekniikkaa, kuten laserkaappausmikrodissektiota (LCM) ja cDNA-mikrosiruja määrittääkseen miesten hormonaalisten ehkäisyhoitojen kudosspesifiset seuraukset eturauhasessa. Tulokset auttavat ohjaamaan miesten hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden suunnittelua, turvallisuusseurantaa ja valintaa ja tarjoavat arvokasta tietoa eturauhasen ihmisen eturauhasbiologiasta.
Tutkijat testaavat hypoteesia, että eksogeeninen T:n antaminen, joka johtaa verenkierron kohonneisiin T- ja dihydrotestosteroni (DHT) -tasoihin, lisää T:n ja sen metaboliitin DHT:n intraprostaattisia pitoisuuksia.
Tutkijat testaavat hypoteesia, jonka mukaan voimakkaan 5α-reduktaasin estäjän, dutasteridin tai progestiinin, depomedoksiprogesteronin (IM DMPA) lisääminen T-antoon nuorilla ja keski-ikäisillä miehillä vähentää eturauhasen DHT:ta ja lisää eturauhasen T-pitoisuuksia verrattuna T:hen. yksin.
Tutkijat testaavat hypoteesia, jonka mukaan 5α-reduktaasi-inhibiittorin dutasteridin tai progestiini IM DMPA:n lisääminen eksogeeniseen T:hen vähentämällä eturauhasen sisäistä DHT:ta vähentää eturauhasen epiteelin proliferaatiota Ki-67-leimausindeksillä (Ki-67LI) arvioituna ja lisäävät apoptoosia, arvioituna kaspaasi-3:n ilmentymisellä, ja vähentävät androgeenisäädellyn proteiinin, kuten eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) ilmentymistä.
Tutkijat testaavat hypoteesia, että 5a-reduktaasi-inhibiittorin tai progestiini IM DMPA:n lisääminen eksogeeniseen T:hen modifioimalla eturauhasen sisäistä hormonaalista ympäristöä muuttaa eturauhasen epiteeligeenin ilmentymistä. Erityisesti tutkijat odottavat, että 5a-reduktaasi-inhibiittorin dutasteridin tai progestiini-IM DMPA:n lisääminen eksogeeniseen T:hen johtaa androgeenisäädeltyjen geenien, kuten PSA:n, vähentyneeseen ilmentymiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on ymmärtää testosteronin vaikutuksia eturauhaseen. Tätä tietoa käytetään apuna turvallisen miesten hormonaalisen ehkäisyn kehittämisessä.
Annamme tässä tutkimuksessa kolmea lääkettä: Testim (testosteroni (T) -geeli), dutasteridi (joka vaikuttaa testosteronin hajoamiseen) ja Depomedoksiprogesteroni (DMPA, progestiini). Haluamme nähdä niiden vaikutukset veren ja eturauhasen hormonitasoihin. Lisäksi tutkimme näiden lääkkeiden vaikutuksia geenien ilmentymiseen eturauhasessa. DMPA tukahduttaa LH- ja FSH-hormoneja, jotka ovat aivolisäkkeen tuottamia hormoneja, mikä estää aivoista tulevan signaalin, joka saa kivekset tuottamaan testosteronia. Pitkään (> 1 kuukausi) alhaiset LH- ja FSH-tasot heikentävät siittiöiden tuotantoa normaaleissa miehissä. Miehet voivat kuitenkin kokea joitain sivuvaikutuksia DMPA:n aiheuttamista alhaisista testosteronitasoista; testosteronin lisääminen DMPA:han eliminoi nämä sivuvaikutukset samalla kun se estää tehokkaammin LH:n ja FSH:n vapautumisen ja siittiöiden tuotannon. Tämä lääkeyhdistelmä on lupaava miesten ehkäisyohjelma. Näiden lääkkeiden vaikutusta eturauhaseen ei kuitenkaan tunneta. Jotkut tutkimukset viittaavat siihen, että testosteronin antaminen voi edistää eturauhasen kasvua. Dutasteridi estää testosteronin muuttumisen dihydrotestosteroniksi, ja sitä käytetään miesten, joilla on laajentunut eturauhanen, hoitoon. Dutasteridi kutistaa eturauhasta. On mahdollista, että testosteronin ja dutasteridin yhdistäminen voi olla tehokas osa miesten hormonaalista ehkäisyjärjestelmää. Siksi tarvitaan lisätutkimuksia, joissa tutkitaan testosteronin, DMPA:n ja dutasteridin vaikutusta eturauhaseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Hyväkuntoiset miehet, joilla ei ole kroonista androgeenihoitoa tai tunnettuja sukurauhasten tai eturauhasen poikkeavuuksia.
- PSA ≤ 2.
- Ikä 25-55 vuotta
- Kyky ymmärtää tutkimusta, tutkimusmenettelyjä ja antaa suostumuksensa
- Normaali seerumin kokonais-T, LH, FSH, virtsan analyysit ja siittiöiden määrä > tai yhtä suuri kuin 15 miljoonaa/ml
- Kansainvälinen eturauhasoireiden pistemäärä (IPSS) < 10
- Normaali siemennesteanalyysi (>20 miljoonaa siittiötä/ml)
- Sitoudu olemaan luovuttamatta verta hoidon ja toipumisen aikana
Poissulkemiskriteerit:
- Eturauhas- tai rintasyövän historia tai todisteet
- BPH:n invasiivisen hoidon historia
- Aiempi akuutti virtsanpidätys
- Nykyinen tai aikaisempi hoito 5α-reduktaasin estäjällä
- Aiemmat anti-/androgeeniset lääkkeet tai steroidien aineenvaihduntaa häiritsevät lääkkeet viimeisen 3 kuukauden aikana
- Vaikea systeeminen sairaus (munuais-, maksa-, sydän-, keuhkosairaus, syöpä, huonosti hallittu diabetes)
- Tunnettu hoitamaton obstruktiivinen uniapnea
- Hematokriitti > 52 %
- Ihosairaus, joka saattaa häiritä T-geelin imeytymistä
- Yliherkkyys jollekin tutkimuksessa käytetylle lääkkeelle
- Aiempi verenvuotohäiriö tai antikoagulaatio
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä
- Aiempi lapsettomuus tai halu hedelmällisyyteen 12 kuukauden sisällä tai nykyinen raskaana oleva kumppani
- Ensimmäisen asteen sukulainen (esim. isä, veli), joilla on ollut eturauhassyöpä
- Epänormaali digitaalinen peräsuolen tutkimus tai eturauhasen ultraääni
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: 1
Plasebogeeli + lumelääke + lumelääke-injektio
|
Levitä geeliä päivittäin 12 viikon ajan
lumelääkettä 12 viikon ajan
lumelääke DMPA-injektio Kerran
|
|
Active Comparator: 2
Testosteroni 1 % transdermaalinen geeli 10 g + lumelääke + lumeruiske
|
Testosteronigeeli 10 g
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 3
Testosteroni 1 % transdermaalinen geeli 10 g + dutasteridi 0,5 mg Suun kautta + lumelääke-injektio
|
Testosteronigeeli 10 g
Muut nimet:
dutasteridi 0,5 mg suun kautta
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: 4
Testosteroni 1 % transdermaalinen geeli 10 g + lumelääke + DMPA 300 mg injektio (IM)
|
lumelääkettä 12 viikon ajan
Testosteronigeeli 10 g
Muut nimet:
300 mg DMPA-injektio päivänä 0 IM (lihakseen)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eturauhasspesifinen antigeeni (PSA)
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
PSA-taso viikolla 10 hoidon loppu
|
10 viikkoa
|
|
Testosteronipitoisuus
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
10 viikkoa
|
|
|
Dihydrotestosteronin (DHT) pitoisuus
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
10 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Androsteenedioni (AED)
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
10 viikkoa
|
|
Dehydroepiandrosteroni (DHEA)
Aikaikkuna: 10 viikkoa
|
10 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stephanie T Page, MD, PhD, University of Washington
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2007. CA Cancer J Clin. 2007 Jan-Feb;57(1):43-66. doi: 10.3322/canjclin.57.1.43.
- Page ST, Lin DW, Mostaghel EA, Hess DL, True LD, Amory JK, Nelson PS, Matsumoto AM, Bremner WJ. Persistent intraprostatic androgen concentrations after medical castration in healthy men. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Oct;91(10):3850-6. doi: 10.1210/jc.2006-0968. Epub 2006 Aug 1.
- Thompson IM, Goodman PJ, Tangen CM, Lucia MS, Miller GJ, Ford LG, Lieber MM, Cespedes RD, Atkins JN, Lippman SM, Carlin SM, Ryan A, Szczepanek CM, Crowley JJ, Coltman CA Jr. The influence of finasteride on the development of prostate cancer. N Engl J Med. 2003 Jul 17;349(3):215-24. doi: 10.1056/NEJMoa030660. Epub 2003 Jun 24.
- Amory JK, Page ST, Bremner WJ. Drug insight: Recent advances in male hormonal contraception. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2006 Jan;2(1):32-41. doi: 10.1038/ncpendmet0069.
- Brady BM, Amory JK, Perheentupa A, Zitzmann M, Hay CJ, Apter D, Anderson RA, Bremner WJ, Pollanen P, Nieschlag E, Wu FC, Kersemaekers WM. A multicentre study investigating subcutaneous etonogestrel implants with injectable testosterone decanoate as a potential long-acting male contraceptive. Hum Reprod. 2006 Jan;21(1):285-94. doi: 10.1093/humrep/dei300. Epub 2005 Sep 19.
- Burkman R, Schlesselman JJ, Zieman M. Safety concerns and health benefits associated with oral contraception. Am J Obstet Gynecol. 2004 Apr;190(4 Suppl):S5-22. doi: 10.1016/j.ajog.2004.01.061.
- Jacobsen SJ, Girman CJ, Lieber MM. Natural history of benign prostatic hyperplasia. Urology. 2001 Dec;58(6 Suppl 1):5-16; discussion 16. doi: 10.1016/s0090-4295(01)01298-5.
- Wilson JD, George FW. The Physiology of Reproduction. Raven Press, 1994
- Russell DW, Wilson JD. Steroid 5 alpha-reductase: two genes/two enzymes. Annu Rev Biochem. 1994;63:25-61. doi: 10.1146/annurev.bi.63.070194.000325. No abstract available.
- Geller J. Effect of finasteride, a 5 alpha-reductase inhibitor on prostate tissue androgens and prostate-specific antigen. J Clin Endocrinol Metab. 1990 Dec;71(6):1552-5. doi: 10.1210/jcem-71-6-1552.
- Geller J, Albert J. Effects of castration compared with total androgen blockade on tissue dihydrotestosterone (DHT) concentration in benign prostatic hyperplasia (BPH). Urol Res. 1987;15(3):151-3. doi: 10.1007/BF00254427.
- Mohler JL, Gregory CW, Ford OH 3rd, Kim D, Weaver CM, Petrusz P, Wilson EM, French FS. The androgen axis in recurrent prostate cancer. Clin Cancer Res. 2004 Jan 15;10(2):440-8. doi: 10.1158/1078-0432.ccr-1146-03.
- Forti G, Salerno R, Moneti G, Zoppi S, Fiorelli G, Marinoni T, Natali A, Costantini A, Serio M, Martini L, et al. Three-month treatment with a long-acting gonadotropin-releasing hormone agonist of patients with benign prostatic hyperplasia: effects on tissue androgen concentration, 5 alpha-reductase activity and androgen receptor content. J Clin Endocrinol Metab. 1989 Feb;68(2):461-8. doi: 10.1210/jcem-68-2-461.
- Habib FK, Ross M, Tate R, Chisholm GD. Differential effect of finasteride on the tissue androgen concentrations in benign prostatic hyperplasia. Clin Endocrinol (Oxf). 1997 Feb;46(2):137-44. doi: 10.1046/j.1365-2265.1997.950908.x.
- Page ST, Amory JK, Anawalt BD, Irwig MS, Brockenbrough AT, Matsumoto AM, Bremner WJ. Testosterone gel combined with depomedroxyprogesterone acetate is an effective male hormonal contraceptive regimen and is not enhanced by the addition of a GnRH antagonist. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Nov;91(11):4374-80. doi: 10.1210/jc.2006-1411. Epub 2006 Aug 29.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Hormoniantagonistit
- Steroidisynteesin estäjät
- Hormonaaliset ehkäisyaineet
- Ehkäisyaineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset
- Ehkäisyaineet, naiset
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset, Synteettiset
- Ehkäisyvälineet, Oraaliset, Hormonaaliset
- Androgeenit
- 5-alfa-reduktaasin estäjät
- Ehkäisyaineet, mies
- Anaboliset aineet
- Testosteroni
- Dutasteridi
- Medroksiprogesteroniasetaatti
- Medroksiprogesteroni
- Metyylitestosteroni
- Testosteroniundekanoaatti
- Testosteroni enantaatti
- Testosteroni 17 beeta-cypionaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 31434-A
- RFA-HD-06-014;
- 06-4795-A 01 (Muu tunniste: University of Washington IRB (old application number))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Placebo Testosteroni geeli
-
Starpharma Pty LtdNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... ja muut yhteistyökumppanitValmisTerveYhdysvallat, Puerto Rico
-
CONRADRTI International; Match Research; UZ-UCSF Collaborative Research ProgrammeValmisHIV | EhkäisyEtelä-Afrikka, Zimbabwe
-
International Partnership for Microbicides, Inc.Valmis
-
Ralexar Therapeutics, Inc.ValmisAtooppinen ihottuma | Ekseema, atooppinenYhdysvallat
-
Spirig Pharma Ltd.LopetettuNodulaarinen tyvisolusyöpäSaksa, Sveitsi
-
Dermira, Inc.ValmisAkne VulgarisYhdysvallat, Kanada, Australia
-
Dermira, Inc.ValmisAkne VulgarisKanada
-
CONRADPeruutettu
-
Dermira, Inc.ValmisAkne VulgarisYhdysvallat, Kanada, Australia
-
National Taiwan University HospitalTuntematonRintojen kasvaimet | Kehon paino | Kurkunpään maskitTaiwan