Pegyliertes Interferon Alfa-2a plus niedrig dosiertes Ribavirin für therapienaive Hämodialysepatienten mit chronischer Hepatitis C

Eine chronische Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) kommt bei Dialysepatienten häufig vor, wobei die gemeldete Prävalenz weltweit zwischen 3 % und 80 % schwankt. (1-3) Obwohl diese Patienten normalerweise leichte Symptome und einen mäßigen Anstieg der Alanin-Transaminase-Spiegel aufweisen, ergaben aktuelle internationale Gemeinschaftsumfragen und prospektive Studien, dass Anti-HCV-Seropositivität und positive HCV-RNA Risikofaktoren für Mortalität und hepatozelluläres Karzinom (HCC) sind. (4-7) Darüber hinaus wurden bei Dialysepatienten mit HCV-Infektion, die sich einer Nierentransplantation (RT) unterzogen, eine fortschreitende Leberfibrose sowie ein schlechtes Patienten- und Transplantatüberleben beobachtet, was darauf hindeutet, dass eine Immunsuppression nach einer RT den Verlauf der Leberfibrose und der Nierentransplantatfunktion verschlechtern kann. (8-13) Diese Belege deuten darauf hin, dass die HCV-Infektion in der Dialysepopulation ein wichtiges Problem darstellt, das angegangen werden muss.

Die auf Interferon (IFN) basierende Behandlung der chronischen Hepatitis C ist die Haupttherapie bei immunkompetenten Patienten. Bei Dialysepatienten hat in letzter Zeit auch die Behandlung mit konventionellem oder pegyliertem Interferon große Aufmerksamkeit erfahren. Zwei Metaanalysen zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit der konventionellen IFN-Alfa-Monotherapie zeigten, dass die Raten des anhaltenden virologischen Ansprechens (SVR) 37 % bzw. 33 % betrugen; und die entsprechenden Abbrecherquoten betrugen 17 % bzw. 29,6 %.(14,15) Die Wirksamkeit und Sicherheit von pegyliertem IFN alfa-2a und 2b bei der Behandlung von Dialysepatienten zeigte widersprüchliche Ergebnisse, wobei die Ergebnisse bei Patienten, die mit pegyliertem IFN alfa-2a (135–180 μg/Woche: SVR 33–75 %, gut verträglich) behandelt wurden, günstiger waren ) als diejenigen, die mit pegyliertem IFN alfa-2b behandelt wurden (0,5–1,0 μg/Woche: SVR 12,5 %, schlecht verträglich), (16–21), was auf unterschiedliche pharmakokinetische Profile zwischen diesen beiden pegylierten IFNs zurückzuführen sein kann. Derzeit sollte eine IFN-basierte Therapie zur Behandlung einer HCV-Infektion in der Dialysephase eingeleitet werden, da die Verwendung von IFN bei RT-Patienten ein hohes Risiko einer akuten Transplantatabstoßung birgt (22,23) und niedrige Ansprechraten bei gleichzeitiger Anwendung von Immunsuppressiva aufweist . (24,25) Ribavirin, das in Kombination mit IFN zur Behandlung chronischer Hepatitis C bei Allgemeinpatienten eingesetzt wird und eine höhere SVR-Rate als IFN-Monotherapie erzielt, gilt aufgrund des Risikos einer schweren Erkrankung bei Dialysepatienten mit chronischer Hepatitis C als kontraindiziert hämolytische Anämie. Einige Pilotstudien, in denen die Kombination von konventionellem IFN alfa plus niedrig dosiertem Ribavirin (170–300 mg/Tag) untersucht wurde, zeigten jedoch SVR-Raten von 17–66 % nach 24–48 Wochen Behandlung. (26-28) Darüber hinaus zeigte eine kürzlich durchgeführte Studie mit 6 Patienten mit einer Kombination aus pegyliertem IFN alfa plus niedrig dosiertem Ribavirin ebenfalls eine SVR-Rate von 50 %. (29) In dieser Studie erreichte die Behandlung mit pegyliertem IFN alfa-2a plus niedrig dosiertem Ribavirin eine höhere SVR-Rate als die mit pegyliertem IFN alfa-2b plus niedrig dosiertem Ribavirin (100 % vs. 25 %). Basierend auf den langfristig günstigen Ergebnissen Ziel der Studie ist es, das Ergebnis bei Dialysepatienten, die HCV ausrotten, und das überlegene Ansprechen von pegyliertem IFN alfa-2a plus niedrig dosiertem Ribavirin auf pegyliertes IFN alfa-2b plus niedrig dosiertes Ribavirin bei der Behandlung von Dialysepatienten mit chronischer Hepatitis C zu bewerten Wirksamkeit und Sicherheit von pegyliertem IFN alfa-2a plus niedrig dosiertem Ribavirin im Vergleich zu pegyliertem Interferon alfa-2a bei nicht vorbehandelten Dialysepatienten mit chronischer Hepatitis C.