Alfa-2a de interferon peguilado mais ribavirina em baixa dose para pacientes em hemodiálise sem tratamento prévio com hepatite C crônica

A infecção crônica pelo vírus da hepatite C (HCV) é comum em pacientes em diálise, com prevalência relatada variando de 3% a 80% em todo o mundo. (1-3) Embora esses pacientes geralmente apresentem sintomas leves e elevação moderada dos níveis de alanina transaminase, uma recente pesquisa colaborativa internacional e estudos prospectivos descobriram que a soropositividade anti-HCV e HCV RNA positivo foram fatores de risco para mortalidade e carcinoma hepatocelular (CHC). (4-7) Além disso, fibrose hepática progressiva, baixa sobrevida do paciente e do enxerto foram observadas em pacientes em diálise com infecção pelo HCV submetidos a transplante renal (RT), sugerindo que a imunossupressão após a RT pode piorar o curso da fibrose hepática e a função do enxerto renal. (8-13) Essas linhas de evidência indicam que a infecção pelo VHC na população em diálise é uma questão importante a ser enfrentada.

O tratamento baseado em interferon (IFN) para hepatite C crônica tem sido a terapia de base em pacientes imunocompetentes. Em pacientes em diálise, o tratamento com interferon convencional ou peguilado também recebeu muita atenção recentemente. Duas metanálises avaliando a eficácia e a segurança da monoterapia convencional com IFN alfa mostraram que as taxas de resposta virológica sustentada (RVS) foram de 37% e 33%, respectivamente; e as taxas de abandono correspondentes foram de 17% e 29,6%, respectivamente.(14,15) A eficácia e segurança do IFN alfa-2a peguilado e 2b no tratamento de pacientes em diálise mostraram resultados conflitantes, com um resultado mais favorável de pacientes tratados com IFN alfa-2a peguilado (135-180 μg/semana: SVR 33-75%, bem tolerado ) do que aqueles tratados com IFN alfa-2b peguilado (0,5-1,0 μg/semana: SVR 12,5%, mal tolerado), (16-21) o que pode resultar de diferentes perfis farmacocinéticos entre esses dois IFNs peguilados. Atualmente, a terapia baseada em IFN para o tratamento da infecção pelo VHC deve ser iniciada nas fases de diálise, pois o uso de IFN em pacientes com RT apresenta alto risco de rejeição aguda do enxerto,(22,23) e apresenta baixas taxas de resposta sob o uso concomitante de agentes imunossupressores . (24,25) A ribavirina, que tem sido usada em combinação com IFN para tratar hepatite C crônica em pacientes gerais e atingir uma taxa de RVS mais alta do que a monoterapia com IFN, é considerada contraindicada em pacientes em diálise com hepatite C crônica devido ao risco de complicações graves anemia hemolítica. No entanto, alguns estudos piloto avaliando a combinação de IFN alfa convencional mais ribavirina em dose baixa (170-300 mg/dia) mostraram taxas de RVS de 17%-66% após 24-48 semanas de tratamento. (26-28) Além disso, um estudo recente incluindo 6 pacientes com combinação de IFN alfa peguilado mais ribavirina em dose baixa também mostrou uma taxa de RVS de 50%. (29) Neste estudo, o tratamento com IFN alfa-2a peguilado mais ribavirina em dose baixa alcançou uma taxa de RVS mais alta do que com IFN alfa-2b peguilado mais ribavirina em dose baixa (100% vs. 25%) Com base na avaliação favorável de longo prazo resultado em pacientes em diálise que erradicam o VHC e a resposta superior de IFN alfa-2a peguilado mais ribavirina em dose baixa a IFN alfa-2b peguilado mais ribavirina em dose baixa no tratamento de pacientes em diálise com hepatite C crônica, o objetivo do estudo é avaliar a Eficácia e segurança de IFN alfa-2a peguilado mais ribavirina em dose baixa versus interferon alfa-2a peguilado em pacientes sem tratamento diálise com hepatite C crônica.